En dehors des cas - peu documentés chez l'homme exposé professionnellement - d'induction enzymatique, les substances industrielles responsables d'action toxique sur le foie peuvent exercer leur effet directement sur la cellule hépatique (c'est le cas du phosphore par exemple) et entraînent alors des lésions dans les régions périportales des lobules hépatiques qui sont les plus vascularisés ou, le plus souvent, intervenir indirectement après oxydation par le système microsomial situé dans le reticulum endoplasmique lisse et les lésions débuteront alors dans les zones centrolobulaires les plus riches en ce type d'organite subcellulaire. Ces deux types d'hépatotoxicité « directe » sont dose dépendantes, reproductibles chez l'animal et donc décelables lors du screening toxicologique.

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