Depuis le début des années 1990, deux entreprises d'harmonisation de la réglementation pharmaceutique se développent de manière concomitante. Elles impliquent essentiellement les trois principales régions du monde productrices de nouvelles substances thérapeutiques et associent des représentants d'Etats observateurs et d'institutions internationales.
- La première relève des Conférences Internationales d'Harmonisation (ICH) ; elle traite des exigences applicables aux essais analytiques, pharmacotoxicologiques et cliniques nécessaires à une demande d'autorisation de mise sur le marché, à la pharmacovigilance, à l'harmonisation de la terminologie et au développement de formats communs de dossiers. Il est à noter un processus analogue pour le médicament vétérinaire.
- La seconde est animée par le Groupe de Discussion des Pharmacopées. Elle a pour objet d'harmoniser les monographies des Pharmacopées.
Ces deux démarches bien que concomitantes, sont indépendantes. Elles fonctionnent selon leur organisation spécifique. Elles ont cependant un objectif en commun : la qualité du médicament.
La première a donné naissance à des recommandations destinées à être intégrées dans les réglementations américaine, européenne et japonaise, concernant les essais des médicaments relatifs à la qualité, la sécurité, 1'efficacité. La seconde a permis la publication de monographies harmonisées sur divers excipients et sur des méthodes générales d'analyse.
L'accès a ces documents peut être obtenu par Internet.
Les évolutions réglementaires se situent dans un contexte de mondialisation de 1'environnement industriel, juridique et administratif. Elles ont des répercussions sur les missions du pharmacien hospitalier, en particulier sur les travaux du comité du médicament et sur les pratiques de fabrication de préparations hospitalières.

By the beginning of the 1990s, two programmes were developed concomitantly aiming international harmonisation of the technical and regulatory requirements for drug registration. They include the three major areas of the world involved in the development of new pharmaceuticals and associate representatives observer states and of international organisations.
- The first programme was established by the tripartite International Conference on Harmonisation (ICH). The main objective of ICH was to remove most of the differences concerning the technical and scientific aspects of analytical, pharmacotoxicological and clinical standards and protocols required for drug registration. It also deals with clinical safety data reports, harmonisation of medical terminology and development of common technical documents. A similar process is to be noted for veterinary medicinal products.
- The second programme is managed by the Pharmacopoeial Discussion Group (PDG). It provides the means to harmonise pharmacopoeial monographs.
These two programmes are proceeding independently and have their own organisation. They share one area : improvement of quality.
A wide range of documents has been issued:
- from ICH : guidelines onto the evaluation of the qualitv, safety and efticacy of new pharmaceuticals. These guidelines are intented to be implemented in the American, European and Japanese pharmaceutical legislation.
- from the PDG : harmonised monographs for many excipients and some general methods of control. These documents are available via Internet.
Changes in pharmaceutical regulation do have an influence on hospital pharmacy practice, especially on the tasks of the Drug Committee and on drug compounding. These changes are expanding concurrently with the globalisation of the industrial, legal and administrative environment.

Les articulations de la hanche et du genou sont les deux principales entités fonctionnelles du membre inférieur chez l'homme. Leur altération peut conduire a leur remplacement par une prothèse.
Il existe actuellement sur le marché une multitude de prothèses différentes, c 'est pourquoi le choix de ce type de matériel, réalisé en commun par le chirurgien et le pharmacien, doit tenir compte de plusieurs critères.
- les matériaux utilisés qui sont représentés principalement par les métaux (acier inoxydable, alliages de titane et de cobalt) pour les tiges fémorales, les céramiques d'alumine et de zircone pour les têtes fémorales et le polyéthylène pour les surfaces articulaires,
- les indications des prothèses regroupant les maladies inflammatoires touchant les articulations, les nécroses ainsi que les traumatises articulaires,
- la longévité des prothèses et leur évolution qui sont évaluées par la survie de la prothèse ainsi que par les effets indésirables qui peuvent apparaître,
- le sérieux du fournisseur ainsi que sa disponibilité,
- le coût de la prothèse qui varie en fonction des matériaux utilisés.
Après la description des différents types de prothèses, ce travail s 'attache a développer ces différents critères de choix en s 'attardant plus particulièrement sur les matériaux utilisés.

Hip and knee articulations are the two main functional entities of the inferior member in human being. Their impairment can drive to their replacement by a prosthesis. Numerous prosthesis exist currently on the market; the choice of this medical device, curried out in common by the surgeon and the pharmacist, has to take into account several criteria:
- the materials used that are represented mainly by metals (stainless steel alloys of titan and cobalt), ceramics of alumine and zircon and polyethylene
- the indications of prosthesis such as articular inflammatory pathologies, necrosis as well as articular traumatisms
- the longevity of the prosthesis and its clinical evolution (with possible adverse reactions)
- the seriousness of the supplier as well as its avaibility
- the cost of the prosthesis that varies as a function of materials used.

· Objectif : recenser les péritonites chez les patients en dialyse péritonéale.
· Etude : au Centre Hospitalier de Brive une enquête est réalisée chez les patients en D.P.C.A. de 1981 à 1995.
· Patients : sur la période d'étude (56 patients) :

• 13 patients sont en système déconnectable
• 39 patients sont en système simple
• 4 patients sont en dialyse péritonéale automatisée.

· Résultats : le taux d'infection péritonéale est 2,6 fois inférieur sur système déconnectable par rapport à celui observé sur système simple.
Répartition de la flore bactérienne : 62,5 % de bactéries gram positif et 25 % de bacilles gram négatif.
La survie des patients est 50 % à 2 ans.
· Conclusion diminution du nombre de péritonites grâce à 1'amélioration des techniques de transfert du dialysat depuis 1991.

· Objective : to test the incidence of peritonitis in peritoneal dialysis.
· Design : retrospective review of patients traited with CAPD (continuous ambulatory peritoneal dialysis) between 1981 and 1995 and peritonitis incidence.
· Setting : a regional dialysis unit in a Department of Nephrology, Hôpital de Brive, Brive, France.
· Patients : the study group (N= 56) include 13 patients with disconnect system, 4 patients with automated peritoneal dialysis, 39 patients with conventional bag system.
· Results : the peritonitis rate in the disconnect system group was 2 . 6 lower compared with the conventional bag system. The most frequent bacteria are gram-positive coccus for 62 . 5 % and gram-negative bacillus for 25 %. Patient survival rate is 50 % at 2 years.
· Conclusion peritonitis has a lower incidence when using a disconnect system in CAPD. Since 1991, there is an evolution in the CAPD bag systems.

Depuis la découverte de l'existence d'une interaction entre le jus de pamplemousse et la félodipine en 1989, il a été démontré, dans des études ultérieures, que ce jus de fruit augmentait les taux plasmatiques de nombreux médicaments. il a été établi que le jus de pamplemousse agit au niveau intestinal par une inhibition des enzymes du cytochrome P450 3A4. Ceci entraîne des modifications pharmacocinétiques avec augmentation de la biodisponibilité des médicaments testés (augmentation de la concentration maximale, de 1'aire sous la courbe). Ainsi, on note d'importantes modifications pour les dihydropyridines, la ciclosporine, le triazolam, le midazolam, 1'astémizole, le saquinavir , le vérapamil, la lovastatine, la carbamazépine et la buspirone. Les conséquences cliniques sont peu décrites. Il paraît nécessaire de prévenir les patients des effets possibles de ce jus de fruit pendant un traitement avec une molécule pour laquelle on a démontré une interaction. Des études complémentaires pourraient être menées afin d 'isoler les substances responsables des effets pharmacocinétiques. Ces substances pourraient être incorporées dans des comprimés pour augmenter la biodisponibilité de certaines drogues à coût élevé et donc réduire les doses nécessaires.

In 1989 an unexpected report showed that the coadministration of felodipine with grapefruit juice could increase felodipine oral bioavailability. Follow-up studies confirmed that grapefruit juice increased the systemic bioavailability of many other drugs. The mechanism for enhanced bioavailability appears to be the result of the inhibition of gut wall CYP P450 3A4. It results on increased Cmax and AUC. Important modifications have already been reported with dihydropyridines, cyclosporin, triazolam, midazolam, astemizol, saquinavir, verapamil, lovastatin, carbamazepine and buspirone. Clinical consequences for the patient have not been yet clearly established. It seems to be necessary to warn patients about possible effects by concomitant administration of grapefruit juice with these drugs. Further researches are required to understand the mechanism of interaction and to isolate the responsible active compound. It could be incorporated into drugs formulations to enhance their oral bioavailability and thus to reduce the usual doses.