L’adipokine apeline améliore la sensibilité à l’insuline et l’homéostasie glucidique dans différents modèles murins. L’objectif de l’étude « preuve de concept » APELINS était de valider cette hypothèse chez l’Homme.

Des hommes en surpoids (32,8±6,8ans, IMC : 27,6±1,4kg/m², HbA1c : 5,4±0,3 %) ont été inclus dans cet essai de phase 1 évaluant, en cross-over et en double insu, l’efficacité de deux doses de (pyr1)-Apeline-13 versus placebo : 9nmol/kg (n=8) et 30nmol/kg (n=8). Chaque volontaire a effectué deux clamps euglycémiques hyperinsulinémiques (1mU.kg⁻¹.min⁻¹) de 4heures, espacés de 7 à 21jours. La sensibilité à l’insuline basale était estimée par le débit de perfusion de glucose (DPG) de la 90^e à la 120^e minute (palier 1), puis le produit à l’essai était perfusé pendant 2heures et son influence appréciée par le DPG de la 210^e à la 240^e minute (palier 2). Critère principal d’évaluation=DPG au palier 2 - DPG au palier 1 (ΔDPG).

À dose faible (9nmol/kg), l’administration d’apeline induit une augmentation non significative du ΔDPG versus placebo (+2,21±0,54 vs+1,57±0,53mg/kg/min, p=0,06). Une augmentation significative est observée avec la dose de 30nmol/kg (ΔDPG :+1,72±0,47mg/kg/min sous apeline versus+0,89±0,62mg/kg/min sous placebo, p=0,03). La tolérance a été satisfaisante, en particulier sur le plan cardiovasculaire.

Cette démonstration de l’effet insulino-sensibilisateur de l’apeline chez l’humain ouvre de nouvelles perspectives pour la recherche d’alternatives thérapeutiques ciblant l’insulinorésistance chez les sujets diabétiques de type 2.