Le nævus sébacé (NS) est une lésion congénitale de la peau, localisée de manière prédominante au niveau du crâne et du visage. Il a été décrit une présentation phénotypique variable et inhabituelle de NS chez des nouveaux-nés, caractérisée par des lésions pédiculées et sessiles de distribution asymétrique [1Correale D., Ringpfeil F., Rogers M. Large, papillomatous, pedunculated nevus sebaceus: a new phenotype Pediatr Dermatol 2008 ;  25 : 355-358 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias, 2Lin H.C., Lee J.Y., Shieh S.J., Hsu C.K. Large, papillomatous and pedunculated nevus sebaceus J Dermatol 2011 ;  38 : 200-202 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Nous rapportons une forme comparable de NS atypique et sévère chez trois fœtus, sans anomalie extracutanée associée.

L’examen histologique des lésions des trois fœtus a montré la présence d’un hamartome verruqueux dans une forme hyperplasique compatible avec un NS à un stade immature. Chez le premier fœtus, le séquençage de HRAS, KRAS et AKT1 a permis d’éliminer un syndrome de Schimmelpenning (SS). Le séquençage de l’exome en trio a ensuite été réalisé.

Il a permis d’identifier une variation post-zygotique de FGFR2, p.Cys382Arg. La même variation a ensuite été retrouvée chez le deuxième fœtus, présentant un phénotype similaire bien que moins sévère. Le troisième fœtus est en cours d’analyse.

FGFR2 est impliqué dans la voie moléculaire Ras, or on retrouve une variation de HRAS et KRAS dans 100 % des NS [3Groesser L., Herschberger E., Ruetten A., Ruivenkamp C., Lopriore E., Zutt M., y al. Postzygotic HRAS and KRAS mutations cause nevus sebaceous and Schimmelpenning syndrome Nat Genet 2012 ;  44 : 783-787 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. La variation p.Cys382Arg de FGFR2 est comparable à la variation activatrice p.Gly380Arg de FGFR3 en position paralogue [4Monsonego-Ornan E., Adar R., Feferman T., Segev O., Yayon A. The transmembrane mutation G380R in fibroblast growth factor receptor 3 uncouples ligand-mediated receptor activation from down-regulation Mol Cell Biol 2000 ;  20 : 516-522 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias], retrouvée dans les nævi épidermiques [5Hafner C., van Oers J.M., Vogt T., Landthaler M., Stoehr R., Blaszyk H., y al. Mosaicism of activating FGFR3 mutations in human skin causes epidermal nevi J Clin Invest 2006 ;  116 : 2201-2207 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias] et dans des processus néoplasiques du tractus urinaire. Du fait de la responsabilité de variations constitutionnelles de FGFR2 et FGFR3 dans des syndromes avec craniosténose, alors que des variations somatiques de FGFR3 sont retrouvées dans les nævi épidermiques, nous faisons l’hypothèse que le même paradigme est vrai pour FGFR2, c’est-à-dire qu’une variation post-zygotique de FGFR2 est responsable d’une forme sévère et atypique de NS distincte du SS. Les inhibiteurs des FGFRs représenteront probablement à l’avenir une nouvelle possibilité thérapeutique de ces formes sévères de NS, à côté de l’excision chirurgicale.