La maladie de Gaucher (MG) est une maladie rare, conséquence d'un déficit congénital de l'activité de la glucocérébrosidase qui entraîne l'accumulation de son substrat, le glucosylcéramide, dans des macrophages qui prennent un aspect caractéristique et sont appelés cellules de Gaucher. L'infiltration de la moelle osseuse, de la rate et du foie par ces cellules est considérée comme la cause essentielle des cytopénies (thrombopénie, anémie), de la splénomégalie, de l'hépatomégalie et de l'atteinte osseuse. Ce phénotype est caractéristique du type 1, représentant plus de 90 % des patients. Dans les types 2 et 3, à ces atteintes viscérales s'ajoute une atteinte neurologique, gravissime dans les types 2 et variables dans le type 3. L'expression phénotypique de la MG est très hétérogène. Son diagnostic est souvent retardé et doit notamment être évoqué devant une splénomégalie d'étiologie non évidente et avant toute splénectomie susceptible d'aggraver l'évolution de la maladie. Une thrombopénie, une hyperferritinémie, une hypergammaglobulinémie, voire une immunoglobuline monoclonale peuvent être des éléments d'orientation. Le diagnostic repose sur le dosage de la glucocérébrosidase leucocytaire. Le traitement spécifique consiste à administrer une enzymothérapie substitutive par voie intraveineuse, dont on peut suivre l'efficacité sur l'amélioration clinicobiologique, et des biomarqueurs comme la chitotriosidase et/ou le CCL18, et vraisemblablement la glucosylsphingosine ; ce traitement est malheureusement inefficace sur l'atteinte neurologique. Il existe également une stratégie par inhibition de formation du substrat, moins efficace ; une nouvelle molécule de cette classe thérapeutique devrait être disponible en 2016. Au cours de l'évolution de la MG de type 1, une prédisposition à développer un syndrome parkinsonien, plus précoce et peu accessible au traitement, a été observée. Les études les plus récentes démontrent que le déficit enzymatique a des conséquences plus complexes, qui pourraient expliquer l'atteinte neurologique et/ou osseuse, des progrès essentiels pour envisager à terme une personnalisation du traitement.