Les lipidoses lysosomales sont des maladies de surcharge lysosomale dues à une accumulation de lipides complexes. On distingue les sphingolipidoses, qui ont une expression neurologique dans les formes les plus sévères, la maladie de Niemann-Pick C qui leur est apparentée et les maladies de surcharge en esters de cholestérol (maladie de Wolman et formes plus tardives de déficit en lipase acide) purement viscérales. Les lipidoses lysosomales peuvent commencer à tout âge. Leur présentation clinique varie selon l'âge de début des signes cliniques et leur sévérité est nettement corrélée à un âge de début précoce de la maladie. Les symptômes sont progressifs, sans fluctuation, sans lien avec l'alimentation. Le diagnostic des lipidoses lysosomales repose sur une analyse sémiologique rigoureuse, le plus souvent aidée de dosages plasmatiques ou urinaires. La confirmation diagnostique est apportée par le dosage de l'activité enzymatique déficiente ou par l'étude moléculaire (si la protéine déficiente n'est pas une enzyme). Des thérapies spécifiques sont apparues ces 20 dernières années, ou sont en phase d'essai clinique pour un nombre croissant de ces maladies : elles ont pour objectif de restaurer l'activité enzymatique déficitaire, ou de diminuer l'accumulation d'un substrat « toxique ». Elles sont d'autant plus efficaces qu'elles sont débutées précocement dans le cours évolutif de la maladie : cela nécessite une bonne connaissance de leurs symptômes initiaux afin d'en établir le diagnostic le plus tôt possible pour permettre un traitement spécifique avant l'apparition de lésions irréversibles. Cela pose la question du dépistage néonatal de ces maladies, qui est inenvisageable actuellement pour celles qui ont une atteinte neurodégénérative peu accessible aux traitements spécifiques disponibles.