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Three dimensional tubular structure self-assembled by vascular mesenchymal cells at stiffness interfaces of hydrogels - 21/10/16

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.08.018 
Xiaolu Zhu, PhD a, b, , Shiva Gojgini c, Ting-Hsuan Chen d, Fang Teng e, Peng Fei b, Siyan Dong b, Tatiana Segura c, Chih-Ming Ho b, f
a School of Mechanical and Electrical Engineering, Hohai University, Changzhou, Jiangsu 213022, China 
b Mechanical and Aerospace Engineering Department, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA 
c Chemical and Biomolecular Engineering Department, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA 
d Department of Mechanical and Biomedical Engineering, City University of Hong Kong, Hong Kong 
e Department of Gynaecology and Obstetrics, Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing, China 
f Bioengineering Department, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA 90095, USA 

Corresponding author at: School of Mechanical and Electrical Engineering, Hohai University, 200 North Jinling Road, Changzhou, Jiangsu 213022, China.School of Mechanical and Electrical EngineeringHohai UniversityChangzhouJiangsu213022China

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Abstract

In this study, we report a rational and robust methodology to construct three dimensional (3D) tubular-structures solely by self-assembly of vascular mesenchymal cells (VMCs). Using the cell-laden hyaluronic acid hydrogel surrounded by cell-free gel with a higher stiffness, VMCs spontaneously migrated across the interface and assembled into 3D tubes, which composes of numerous cells. Based on turing instability which describes the reaction-diffusion processes of inhibitors and activators, this result of 3D tubular structure formation agrees with theoretical predictions from simulations of the reaction-diffusion of morphogens and cells under the initial conditions of patterned cell-laden hydrogel. We showed that this combination of theoretical prediction and experiments is able to produce multi-cellular 3D tubes with desired dimensions and determinate orientation in hydrogel mimicking the 3D features of tubular tissue. This work provides a reliable methodology for creating tubular structures with controllable sizes inside the 3D hydrogel through multi-cellular self-organization.

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Keywords : Self-organization, Hyaluronic acid, Turing instability, Mesenchymal stem cell


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Vol 83

P. 1203-1211 - octobre 2016 Regresar al número
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