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Genetic and functional analyses do not explain the association of high PRC1 expression with poor survival of breast carcinoma patients - 21/10/16

Doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.047 
Veronika Brynychova a, b, c, Marie Ehrlichova a, c, Viktor Hlavac a, b, c, Vlasta Nemcova-Furstova d, Vaclav Pecha e, Jelena Leva e, Marketa Trnkova f, Marcela Mrhalova g, Roman Kodet g, David Vrana h, Jan Kovar d, Radka Vaclavikova a, Ivan Gut a, Pavel Soucek a, c,
a Toxicogenomics Unit, National Institute of Public Health, Prague, Czech Republic 
b 3rd Faculty of Medicine, Charles University in Prague, Prague, Czech Republic 
c Biomedical Centre, Faculty of Medicine in Plzen, Charles University in Prague, Plzen, Czech Republic 
d Division of Cell & Molecular Biology, 3rd Faculty of Medicine, Charles University in Prague, Prague, Czech Republic 
e Institute for the Care for Mother and Child, Prague, Czech Republic 
f Biolab Praha, k.s., Prague, Czech Republic 
g Department of Pathology and Molecular Medicine, Motol University Hospital, Prague, Czech Republic 
h Department of Oncology, Palacky University Medical School and Teaching Hospital, Olomouc, Czech Republic 

Corresponding author at: Toxicogenomics Unit, Department of Toxicology and Safety, National Institute of Public Health, Srobarova 48, 100 42, Prague 10, Czech Republic.Toxicogenomics UnitNational Institute of Public HealthPragueCzech Republic

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Abstract

Microtubules are vitally important for eukaryotic cell division. Therefore, we evaluated the relevance of mitotic kinesin KIF14, protein-regulating cytokinesis 1 (PRC1), and citron kinase (CIT) for the prognosis of breast carcinoma patients.

Transcript levels were assessed by quantitative real-time PCR in tissues from two independent groups of breast carcinoma patients and compared with clinical data. Tissue PRC1 protein levels were estimated using immunoblotting, and the PRC1 tagged haplotype was analyzed in genomic DNA. A functional study was performed in MDA-MB-231 cells in vitro.

KIF14, PRC1, and CIT transcripts were overexpressed in tumors compared with control tissues. Tumors without expression of hormonal receptors or high-grade tumors expressed significantly higher KIF14 and PRC1 levels than hormonally-positive or low-grade tumors. Patients with high intra-tumoral PRC1 levels had significantly worse disease-free survival than patients with low levels. PRC1 rs10520699 and rs11852999 polymorphisms were associated with PRC1 transcript levels, but not with patientś survival. Paclitaxel-induced PRC1 expression, but PRC1 knockdown did not modify the paclitaxel cytotoxicity in vitro.

PRC1 overexpression predicts poor disease-free survival of patients with breast carcinomas. Genetic variability of PRC1 and the protein interaction with paclitaxel cytotoxicity do not explain this association.

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Keywords : Breast carcinoma, Cytokinesis, Expression, Genetic, Marker


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Vol 83

P. 857-864 - octobre 2016 Regresar al número
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