Through the multicentric international GENHYPOPIT network, 10 transcription factor genes involved in pituitary development have been screened in more than 1200 patients with constitutional hypopituitarism over the past two decades. The present report summarizes the main lessons learned from this phenotype-based genetic screening: (1) genetically determined hypopituitarism does not necessarily present during childhood; (2) constitutional hypopituitarism may be characterized by a pure endocrine phenotype or by various combinations of endocrine deficits and visceral malformations; (3) syndromic hypopituitarism may also be observed in patients with POU1F1 or PROP1 mutations; (4) in cases of idiopathic hypopituitarism, extensive genetic screening identifies gene alterations in a minority of patients; (5) functional studies are imperfect in determining the involvement of an allelic variant in a specific pituitary phenotype.

Dans le cadre du réseau multicentrique international GENHYPOPIT, les gènes de 10 facteurs de transcription impliqués dans le développement hypophysaire ont été explorés chez plus de 1200 patients porteurs de déficits hypophysaires constitutionnels au cours des deux dernières décennies. Ce texte résume les principales leçons tirées de ce séquençage fondé sur la présentation phénotypique : (1) l’hypopituitarisme de cause génétique n’apparaît pas nécessairement dans l’enfance ; (2) l’hypopituitarisme constitutionnel se caractérise, soit par une présentation purement endocrinienne, soit par diverses combinaisons de déficits hormonaux et de malformations viscérales ; (3) l’hypopituitarisme syndromique peut se rencontrer chez des patients porteurs de mutations de POU1F1 ou PROP1 ; (4) en cas d’hypopituitarisme idiopathique, on n’identifie des anomalies génétiques que chez une minorité de patients pourtant testés pour de nombreux gènes ; (5) les études fonctionnelles ne permettent pas toujours de déterminer avec certitude l’implication d’un variant allélique dans un phénotype hypophysaire particulier.