La fosfomycine est un antibiotique à large spectre. Son activité antibactérienne inclut les cocci à Gram positif dont certains staphylocoques résistants à la méticilline (SARM) et les pneumocoques, et les bacilles à Gram négatif dont certains pyocyaniques. L'utilisation de la fosfomycine par voie injectable dans les infections graves est possible uniquement en association avec d'autres antibiotiques (bêtalactamines, aminosides, glycopeptides...). Les études de ces associations in vitro varient selon les techniques utilisées. Cependant, la fosfomycine demeure un antibiotique utile du fait de sa faible toxicité et de sa bonne pénétration tissulaire, notamment dans les méninges, les végétations cardiaques et l'os.

L'utilisation dans les infections graves est cependant conditionnée par les résultats de l'antibiogramme du fait d'une fréquence croissante des souches résistantes. Le sel de fosfomycine trométamol, forme orale, est indiqué exclusivement en traitement monodose de la cystite aiguë chez la jeune femme.

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