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On the dimorphism and the pressure–temperature state diagram of racemic m-nisoldipine, a dihydropyridine calcium ion antagonist - 18/08/18

Sur le dimorphisme et le diagramme d’état pression-température de la m-nisoldipine racémique, une dihydroyridine antagoniste

Doi : 10.1016/j.pharma.2018.03.010 
K. Li a, G. Gbabode a, G. Coquerel a, R. Céolin b, I.B. Rietveld a, c,
a Laboratoire SMS, EA 3233, Normandie université, université de Rouen, 76821 Mont-Saint-Aignan, France 
b LETIAM, EA7357, IUT Orsay, université Paris-Sud, rue Noetzlin, 91405 Orsay cedex, France 
c Faculté de pharmacie, université Paris-Descartes, USPC, 4, avenue de l’observatoire, 75006 Paris, France 

Corresponding authorFaculté de pharmacie, université Paris-Descartes, USPC, 4, avenue de l’observatoire, 75006, Paris, France

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Highlights

Pressure-temperature phase diagram of racemic m-nisoldipine.
Presentation of the topological method for the construction of pressure-temperature phase diagrams without the necessity to carry out high pressure measurements.
Thermodynamics as a tool to verify data consistency and to increase safety in drug formulation.

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Summary

The pressure-temperature phase diagram of the dimorphism of racemic m-nisoldipine is constructed using temperatures and enthalpies of fusion of forms A and B. At ordinary pressure, the transition from form B to form A is found to occur around 192K, which indicates that these polymorphs are enantiotropically related and that form A is stable at room temperature. Nevertheless, the phase relationship turns to be monotropic when pressures become greater than about 100MPa, which indicates that form B becomes the sole stable phase.

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Résumé

Le diagramme pression-température du composé racémique m-nisoldipine est construit en utilisant les températures et les enthalpies de fusion des formes A et B. À pression ordinaire, la température de la transition de la forme B en forme A est déterminée à environ 192K, ce qui indique que ces polymorphes sont en relation énantiotropique, la forme A étant la forme stable à température ambiante. Néanmoins, la relation entre ces phases devient monotropique quand les pressions deviennent supérieures à environ 100MPa, indiquant ainsi que la forme B devient la seule forme stable.

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Keywords : Racemic m-nisoldipine, Crystalline polymorphism, Topological P–T diagram, Thermodynamic stability

Mots clés : M-nisoldipine racémique, Polymorphisme cristallin, Diagramme P–T topologique, Stabilité thermodynamique


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Vol 76 - N° 5

P. 341-347 - septembre 2018 Regresar al número
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