Le complexe de Carney (CNC) est un syndrome multi-néoplasique héréditaire caractérisé par des tumeurs endocrines et associé à une mutation inactivatrice de PRKAR1A codant la sous-unité régulatrice R1α de la PKA entraînant une activité PKA constitutive. Plus de 75 % des patients CNC présentent des tumeurs sertoliennes à grandes cellules calcifiées (LCCSCT) possiblement associées à des tumeurs des restes surrénaliens testiculaires. Pour comprendre l’étiologie des tumeurs testiculaires du CNC, un modèle murin d’invalidation précoce de Prkar1a dans les cellules somatiques testiculaires a été généré. À l’image des patients, les souris mutantes présentent une dysplasie gonadique sévère. Au stade prépubère, la maturation précoce accrue des cellules de Sertoli conduit à la perte de la lignée germinale, et la surproduction d’inhibine-α. L’interstitium est le siège de proliférations entraînant des tumeurs mixtes de cellules progénitrices et de cellules stéroïdogènes associées à une hypertestostéronémie. L’activation de la PKA soutient l’expansion post-natale continue de cellules de Leydig fœtales produisant de la corticostérone. Le transcriptome des testicules mutants révèlent une perturbation marquée des activités paracrines. Pour évaluer l’effet de la mutation sur les interactions paracrines, des invalidations de Prkar1a restreintes au compartiment sertolien ou leydigien ont été réalisées. Contrairement à l’invalidation leydigienne qui a peu d’impact, l’invalidation sertolienne est suffisante pour reproduire les altérations séminifères et pour modifier la plasticité interstitielle en promouvant des hyperplasies leydigiennes et le maintien de caractéristiques fœtales. Ces résultats mettent en lumière des fonctions clés de la PKA sertolienne dans le contrôle de l’expansion et de la plasticité des cellules progénitrices stéroïdogènes.