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Polyphenol-rich Boswellia serrata gum prevents cognitive impairment and insulin resistance of diabetic rats through inhibition of GSK3β activity, oxidative stress and pro-inflammatory cytokines - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.056 
Adel A. Gomaa a, , Rania M. Makboul b, Mohamed A. Al-Mokhtar c, Mariam A. Nicola a
a Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt 
b Department of Pathology, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt 
c Department of Microbiology and Immunity, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt 

Corresponding author at: Department of medical pharmacology, Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt.Department of medical pharmacologyFaculty of Medicine, Assiut UniversityAssiutEgypt

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Highlights

BS extract inhibits the accumulation of β amyloid and p-tau.
It decreases ChE and caspase-3 activity in brain of T2D rats.
It increases hippocampal suppressed expression of glutamate receptors.
It enhances sensitivity of insulin receptors and reduces hippocampal elevated cytokines and oxidative stress.

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Abstract

Type 2 diabetes (T2D) is associated with accelerated cognitive decline. To date, there is no T2D-specific treatment to prevent or ameliorate cognitive dysfunction. Boswellia serrate (BS) gum has been shown to possess multiple pharmacological actions including anti-inflammatory, anticancer and ant- apoptotic actions. The present study was aimed to investigate the effect of BS on cognitive impairment associated with T2D induced in rats by high fat/high fructose (HF/HFr) diet with a single injection of streptozotocin (STZ) and to explore the mechanism of action. The effect of 3 doses of BS extract and the reference drug on the behavioral, biochemical, histopathological and glutamate gene expression abnormalities in T2D rates was evaluated. HF/HFr diet/ STZ induces learning and memory deficits, which were reversed by BS extract. It showed a significant decrease in Aβ deposits and p-tau positive cells. BS extract also reduced significantly the hippocampal elevated levels of caspase-3, cholinesterase (ChE), GSK-3β, TNF-α, IL-1β, IL-6, and MDA. Moreover, BS extract enhanced significantly the suppressed hippocampal level of GSH, SOD and glutamate receptor expression (GluR, NR1, NR2 A, and NR2B). In addition, BS extract alleviated insulin resistance and hyperlipidemia of T2D rats. Our findings suggest that BS extract reversed learning and memory impairment in HF/ HFr diet / STZ induced diabetic rats. This effect may be attributed to the inhibition of insulin resistance, pro-inflammatory cytokines, oxidative stress and hyperlipidemia

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Abbreviations : AD, , STZ, HF/Hfr, T2D, BS, DON, veh, GSK-3β, AChEI, BuChE, TNF-α, IL-1β, IL-6, GSH, SOD, MDA, NMDA, NMDAR, AMPAR

Keywords : Alzheimer's disease-like alterations, Insulin resistance, Oxidative stress, Cytokines


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Vol 109

P. 281-292 - janvier 2019 Regresar al número
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