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Molecular targeting for treatment of human T-lymphotropic virus type 1 infection - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.139 
Arash Soltani a, b, Seyed Isaac Hashemy c, Farnaz Zahedi Avval a, Anvar Soleimani a, Houshang Rafatpanah d, Seyed Abdorahim Rezaee d, Renate Griffith e , Baratali Mashkani a, c,
a Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran 
b Student Research Committee, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran 
c Surgical Oncology Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran 
d Immunology Research Center, Division of Inflammation and Inflammatory Diseases, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran 
e School of Medical Sciences/Pharmacology, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia 

Corresponding author at: Surgical Oncology Research Center, School of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran.Surgical Oncology Research CenterSchool of MedicineMashhad University of Medical SciencesMashhadIran

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Graphical abstract




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Highlights

A limited number of HIV-1 reverse transcriptase inhibitors can limit viral replication in HTLV-1 infected cells.
AZT/IFN-α combination therapy has induced a rapid and durable response in ATLL patients.
No significant response was observed in the HTLV-1 carriers with raltegravir therapy.
Ritonavir displayed some ex vivo activity through inhibition of NF-κB activity, rather HTLV-1 protease.
Niclosamide induces degradation of the Tax protein in the proteasome.

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Abstract

Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) infection is linked to adult T-cell leukemia-lymphoma (ATLL) and HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) and several other disorders. ATLL occurs in approximately 5% of the 15–20 million people infected by HTLV-1 in the world. In general, ATLL is resistant to chemotherapy, which underlines the need for new and effective therapeutic strategies. Previous studies highlighted the role of viral enzymes, responsible for viral replication, and regulatory proteins such as Tax and HBZ in the progression of HTLV-1-associated diseases. There are conflicting reports on the efficacy of current enzyme inhibitors, mainly developed against human immunodeficiency virus (HIV), for treatment of HTLV-1 infection. New treatment approaches including monoclonal antibodies show promising results and exert significant cytotoxic effects on ATLL cells. This manuscript reviews the recent developments in molecular targeting for treatment of HTLV-1 infection.

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Keywords : Human T-cell lymphotropic virus 1 (HTLV-1), Adult T-cell leukemia-lymphoma (ATLL), Antiviral therapy, Reverse transcriptase, Integrase, Protease


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Vol 109

P. 770-778 - janvier 2019 Regresar al número
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