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LncRNA ADAMTS9-AS2 promotes tongue squamous cell carcinoma proliferation, migration and EMT via the miR-600/EZH2 axis - 28/03/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.108719 
Yingru Li d, e, 1, Quan Wan a, b, 1, Weiwei Wang c, 1, Lianxi Mai a, b, Liujuan Sha a, Mubarak Mashrah a, b, Zhaoyu Lin a, b, , Chaobin Pan a, b,
a Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510120, China 
b Department of Oral & Maxillofacial Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510120, China 
c Department of Stomatology, Zibo Center Hospital, Zibo, 255000, China 
d Guangdong Provincial Key Laboratory of Colorectal and Pelvic Floor Diseases, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China 
e Department of Gastroenterology, Hernia and Abdominal Wall Surgery, The sixth affiliated Hospital, Sun Yat_Sen University, Guangzhou, China 

Corresponding authors at: Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene Regulation, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 510120, China.Guangdong Provincial Key Laboratory of Malignant Tumor Epigenetics and Gene RegulationSun Yat-Sen Memorial HospitalSun Yat-Sen UniversityGuangzhou510120China

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Highlights

ADAMTS9-AS2 remarkedly increases in TSCC, especially in TSCC samples with lymphnode metastasis.
ADAMTS9-AS2 expression correlates with the clinical importance and poor prognosis in TSCC.
ADAMTS9-AS2 konckdown inhibits TSCC cell proliferation, migration and invasion.
ADAMTS9-AS2 promotes TSCC metastasis and proliferation via miR-600/EZH2 axis.

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Abstract

Long noncoding RNAs (lncRNAs) are a type of noncoding RNA transcript that are characterized by lack of protein-coding capacity. The vital role of lncRNAs in tongue squamous cell carcinoma (TSCC) is attracting increasing attention. In the present study, we identify a key lncRNA regulating TSCC metastasis and investigated the underlying mechanism. Our results indicate that the lncRNA ADAMTS9-AS2 is most significantly upregulated in TSCC tissues from patients with lymph node metastasis and is closely associated with poor prognosis. Furthermore, ADAMTS9-AS2 knockdown in TSCC cells leads to a inhibition of cell migration and invasion and reverses TGF-β1 induced EMT. ADAMTS9-AS2 knockdown also inhibits TSCC cell growth in vitro and in vivo. In addition, we show that ADAMTS9-AS2 is a cytoplasmic lncRNA that shares the miRNA response elements (MREs) of miR-600 with EZH2, which is confirmed by a luciferase reporter assay and AGO2-dependent RNA immunoprecipitation (RIP). In summary, our results demonstrate an explicit oncogenic role of ADAMTS9-AS2 in TSCC tumorigenesis via competition with miR-600, suggesting a new regulatory mechanism of ADAMTS9-AS2 and providing a potential therapeutic target for TSCC patients.

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Keywords : Tongue squamous cell carcinoma, lncRNA, miR-600, EZH2, ADAMTS9-AS2


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