Le miopatie congenite sono un gruppo eterogeneo di malattie muscolari ereditarie definite sulla base di lesioni morfologiche caratteristiche osservate nella biopsia muscolare dei pazienti affetti. Queste lesioni istologiche possono essere inclusioni proteiche, alterazioni della struttura interna delle fibre o un aumento del numero di nuclei centralizzati. Il fenotipo clinico classico comprende un'ipotonia muscolare a esordio precoce e una debolezza muscolare, talvolta associata ad altri segni clinici quali retrazioni, deformità scheletriche o un coinvolgimento oculare. Le nuove tecniche di genetica molecolare per sequenziamento ad alto rendimento (next generation sequencing [NGS]) hanno permesso di identificare almeno venti nuove forme di miopatie congenite, che si aggiungono alle forme già note. Oggi, esiste almeno una quarantina di forme genetiche che possono essere raggruppate, nella maggior parte dei casi, sulla base delle lesioni morfologiche alla biopsia. Tuttavia, circa il 50% dei pazienti affetti non presenta mutazioni di geni noti. Di conseguenza, rimangono ancora molte entità da identificare. Il sequenziamento dell'intero genoma (whole genome sequencing [WGS]) o il sequenziamento completo dell'acido ribonucleico (RNAseq) sono tecniche che potrebbero contribuire in modo determinante alla scoperta delle alterazioni genetiche in queste miopatie congenite non caratterizzate. Dal punto di vista terapeutico, sono attualmente in fase di studio diverse vie per alcune miopatie congenite. In particolare, l'efficacia di una terapia genica è stata dimostrata in modelli animali di miopatia centronucleare; è in preparazione una sperimentazione clinica in pazienti affetti. Tuttavia, la realizzazione di una diagnosi clinica, istopatologica e genetica, seguita da una gestione clinica multidisciplinare, rimane il passaggio fondamentale per ridurre la disabilità e migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da miopatia congenita.