L’oxyhydroxide d’aluminium (alum), un composé nano-cristallin formant des agglomérats, est utilisé pour ses propriétés d’adjuvant vaccinal depuis 1927. Les mécanismes par lesquels il stimule la réponse immune restent mal compris. Généralement bien toléré, l’alum pourrait cependant être à l’origine de troubles chroniques occasionnels chez des sujets prédisposés. De rares sujets vaccinés présentent des myalgies retardées et diffuses, un état d’épuisement chronique et des troubles cognitifs invalidants. Ces symptômes sont associés à la persistance prolongée (jusqu’à douze ans) de macrophages chargés en alum au site d’immunisations intramusculaires antérieures, constituant une lésion nommée myofasciite à macrophages (MFM). Les manifestations sont celles du syndrome de fatigue chronique/encépha- lomyélite myalgique (CIM 10 G93.3 de l’OMS). Elles ont été utilisées comme paradigme du « syndrome auto-immun/inflammatoire induit pas les adjuvants » (ASIA). Les troubles cognitifs stéréotypés rappellent ceux des travailleurs exposés aux particules d’aluminium inhalées. Des facteurs de susceptibilité individuelle sont probables, influant notamment sur la bio-persistance de l’adjuvant (particulièrement longue chez les patients), et sa diffusion à distance des points d’injection. Chez la souris des particules bio-persistantes, telles que des nano-hybrides aluminiques fluorescents, injectées dans le muscle sont en partie transportées à distance par des cellules de la lignée monocytaire, d’abord vers les ganglions lymphatiques de drainage puis, probablement via le canal thoracique, vers la circulation sanguine, avec une accumulation retardée et progressive dans le cerveau (cellules microgliales). Quoique constante, la pénétration cérébrale reste extrêmement faible en conditions normales ce qui est cohérent avec la bonne tolérance générale à l’alum malgré son potentiel neurotoxique. Néanmoins, la biodistribution systémique et cérébrale des particules augmente considéra- blement sous l’influence de la signalisation MCP-1, chimioattractant majeur des monocy- tes, dont la production est sujette à des variations interindividuelles importantes liées à l’âge, et à des facteurs génétiques et environnementaux. Nous venons d’identifier l’élévation sélective du MCP-1 comme biomarqueur circulant de la MFM.

Aluminium oxyhydroxide (alum), a nanocrystalline compound that forms agglomerates, has been widely used as a vaccine adjuvant since 1927, but the mechanisms by which it stimulates immune responses remain poorly understood. Although generally well tolerated, alum may occasionally cause chronic health problems in presumably susceptible individuals. Some individuals may rarely develop delayed-onset diffuse myalgia, chronic exhaustion and cognitive dysfunction, associated with long-term persistence (up to 12 years) of alum-loaded macrophages at site of i.m. immunization, defining so-called macrophagic myofasciitis (MMF). Symptoms are consistent with the chronic fatigue/myalgic encephalomyelitis (CFS/ME) syndrome, and have been used as a paradigm of the “ autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants “ (ASIA). Cognitive dysfunction is reminiscent of that described in workers exposed to inhaled Al particles. Individual susceptibility may influence both alum biopersistence and diffusion away from injection sites. Biopersistent particles such as fluorescent alum-coated nanohybrids, when injected into mouse muscle, are captured by monocyte-lineage cells and then carried to distant organs, draining lymph nodes and blood, probably via the thoracic duct, with delayed and accumulative translocation to the brain (microglial cells). Brain penetration occurs at extremely low levels in normal conditions, possibly explaining the good tolerance of alum despite its high neurotoxic potential. However, systemic diffusion is considerably enhanced by the potentiating effect of MCP-1, the main monocyte chemoattractant factor, the production of which is subject to marked variations linked to age and to genetic and environmental factors. Selective MCP-1 elevation is the only known circulating biomarker of MMF.