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LncRNA LBX2-AS1 facilitates abdominal aortic aneurysm through miR-4685-5p/LBX2 feedback loop - 28/08/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.109904 
Huipeng Li a, Huayu Zhang b, Guohua Wang a, Zhinian Chen a, Youmin Pan c,
a Department of General Surgery, Xinxiang Central Hospital, Xinxiang, 453000 Henan, China 
b Weifang Yidu Central Hospital, Weifang, 261000 Shangdong, China 
c Department of Cardiovascular Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, No.1095 Jiefang Ave, Hankou, 430000 Hubei, China 

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Abstract

Long noncoding RNAs (LncRNAs) are involved in multiple processes of human malignancy, and emerge as crucial molecules in RNA biology. However, the function of lncRNAs has not been well illustrated in abdominal aortic aneurysm (AAA). In this research, the effects of dysregulated ladybird homeobox 2 antisense RNA 1 (LBX2-AS1) or ladybird homeobox 2 (LBX2) on vascular smooth muscle cell (VSMC) biological processes were surveyed via cell counting kit-8 (CCK-8), methyl thiazolyl tetrazolium (MTT), terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling (TUNEL) and caspase-3 activity assays. LBX2-AS1 and LBX2 both possessed pro-apoptosis and anti-proliferation functions in AAA. Mechanically, the regulation role of LBX2-AS1 on miR-4685-5p or that of miR-4685-5p on LBX2 was investigated by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). Additionally, the competing endogenous RNA (ceRNA) network was confirmed by luciferase reporter, RNA pull-down, and RNA immunoprecipitation (RIP) assays. LBX2-AS1 sequestered miR-4685-5p to release LBX2 expression via ceRNA mechanism. Further, LBX2 could act as a transcriptional activator of LBX2-AS1. A positive feedback loop was formed by LBX2-AS1, miR-4685-5p and LBX2, deteriorating AAA formation and progression. To sum up, our data suggested that LBX2-AS1, miR-4685-5p and LBX2 constituted a positive feedback loop in promoting AAA development, implying a potential usage of LBX2-AS1/miR-4685-5p/LBX2 axis in AAA management.

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Keywords : LBX2-AS1, miR-4685-5p, LBX2, Feedback loop, AAA


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