Central illustration. The concept of myocardial glucotoxicity and protective action of the AMP-activated protein kinase (AMPK).

Besides coronary artery disease, which remains the main cause of heart failure in patients with diabetes, factors independent of coronary artery disease are involved in the development of heart failure in the onset of what is called diabetic cardiomyopathy. Among them, hyperglycaemia – a hallmark of type 2 diabetes – has both acute and chronic deleterious effects on myocardial function, and clearly participates in the establishment of diabetic cardiomyopathy. In the present review, we summarize the cellular and tissular events that occur in a heart exposed to hyperglycaemia, and depict the complex molecular mechanisms proposed to be involved in glucotoxicity. Finally, from a more translational perspective, different therapeutic strategies targeting hyperglycaemia-mediated molecular mechanisms will be detailed.

À côté des maladies coronariennes, qui restent la principale cause d’insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques, certaines complications myocardiques intrinsèques existent et participent au développement de ce que l’on appelle la cardiomyopathie diabétique. Un des facteurs majeurs de cette pathologie est l’hyperglycémie, une des caractéristiques principales du diabète de type 2. L’hyperglycémie, qu’elle soit aiguë ou chronique, induit des perturbations cellulaires et tissulaires responsables de dysfonctions myocardiques évidentes. Dans cette revue, nous détaillons les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans les bouleversements induits par l’hyperglycémie et responsables de cette glucotoxicité. Par la suite, et dans une perspective plus translationnelle, nous présentons différentes stratégies thérapeutiques visant à corriger ces mécanismes.