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Induced pluripotent stem cell-derived neural progenitor cell transplantation promotes regeneration and functional recovery after post-traumatic stress disorder in rats - 19/12/20

Doi : 10.1016/j.biopha.2020.110981 
Qingzhen Liu a, b, Lidong Zhang b, , Junfeng Zhang a,
a State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, No. 163, Xianlin Avenue, Qixia District, Nanjing, 210023, China 
b Department of Anesthesiology, Jinling Hospital, School of Medicine, Nanjing University, Nanjing, 210002, China 

Corresponding authors.

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Highlights

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a mental disorder characterized by hippocampal neuron loss and cognitive dysfunction.
Induced pluripotent stem cell (iPSCs) differentiated into neural progenitor cells (iPSC-NPCs) in vitro.
IPSC-NPCs transplantated into PTSD rats, they can promote regeneration and motor function recovery in PTSD model.
The open field and fear condition test were used to assess the recovery of the PTSD.

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Abstract

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a mental disorder characterized by hippocampal neuron loss and cognitive dysfunction. The aim of the present study was to investigate the potential functional outcomes of transplantation of induced pluripotent stem cell-derived neural progenitor cells (iPSC-NPCs) for treating PTSD. Human induced pluripotent stem cell (iPSCs), differentiated into neural progenitor cells (NPCs) in vitro, were transplanted into the brain of rat. Following iPSC-NPCs transplantation, cognitive function was determined. The open field test and fear condition test indicated that long-term iPSC-NPCs transplantation ameliorated cognitive dysfunction and reduced freezing time in PTSD rats. Following testing, the brain of rat was analyzed using immunocytochemistry and immunofluorescence. The results revealed that iPSC-NPCs differentiated into neurons replacing the loss of hippocampus neurons, and iPSC-NPCs transplantation showed higher expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and increased number of NeuN compared with the control group. Moreover, western blot analysis suggested enhanced expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in hippocampus tissue of iPSC-NPCs transplanted rats in comparison to the PBS group. Collectively, these findings showed that iPSC-NPCs could promote regeneration and motor function recovery in PTSD model.

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Abbreviations : PTSD, GFAP, BDNF, iPSCs, NPCs

Keywords : Post-traumatic stress disorder, Induced pluripotent stem cell, Neural progenitor cells, GFAP, BDNF


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Vol 133

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