To determine the effects of concurrent irradiation and T-DM1 on HER2-positive breast cancer cell lines.

Five human breast cancer cell lines (in vitro study) presenting various levels of HER2 expression were used to determine the potential therapeutic effect of T-DM1 combined with radiation. The toxicity of T-DM1 was assessed using viability assay and cell cycle analysis was performed by flow cytometry after BrdU incorporation. HER2 cells were irradiated at different dose levels after exposure to T-DM1. Survival curves were determined by cell survival assays (after 5 population doubling times).

The results revealed that T-DM1 induced significant lethality due to the intracellular action of DM1 on the cell cycle with significant G2/M phase blocking. Even after a short time incubation, the potency of T-DM1 was maintained and even enhanced over time, with a higher rate of cell death. After irradiation alone, the D₁₀ (dose required to achieve 10% cell survival) was significantly higher for high HER2-expressing cell lines than for low HER2-expressing cells, with a linearly increasing relationship. In combination with irradiation, using conditions that allow cell survival, T-DM1 does not induce a radiosensitivity.

Although there is a linear correlation between intrinsic HER2 expression and radioresistance, the results indicated that T-DM1 is not a radiation-sensitizer under the experimental conditions of this study that allowed cell survival. However, further investigations are needed, in particular in vivo studies before reaching a final conclusion.

Déterminer les effets du T-DM1 avec une irradiation concomitante sur des lignées cellulaires de cancer du sein HER2-positives.

Cinq lignées cellulaires humaines de cancer du sein (étude in vitro) présentant différents niveaux d’expression de HER2 ont été utilisées pour déterminer l’effet thérapeutique potentiel du T-DM1 combiné à l’irradiation. La toxicité du T-DM1 a été évaluée à l’aide d’un test de viabilité et une analyse du cycle cellulaire a été effectuée par cytométrie de flux après incorporation de BrdU. Les cellules HER2 ont été irradiées à différents niveaux de dose après exposition au T-DM1. Les fractions de survie ont été déterminées par des tests de croissance cellulaire (après 5 temps de doublement de la population).

Les résultats ont révélé que le T-DM1 induisait une létalité significative due à l’action intracellulaire de la DM1 sur le cycle cellulaire avec un blocage significatif de la phase G2/M. Même après une courte période d’incubation, la toxicité du T-DM1 a été maintenue et même renforcée au fil du temps, avec un taux de mort cellulaire plus élevé. Après irradiation seule, la D10 (dose nécessaire pour obtenir une survie cellulaire de 10 %) était significativement plus élevée pour les lignées cellulaires à forte expression de HER2 que pour les cellules à faible expression de HER2, avec une relation linéairement croissante. En combinaison avec l’irradiation, dans des conditions qui permettent la survie cellulaire, le T-DM1 n’induit pas de radiosensibilité.

Bien qu’il existe une corrélation linéaire entre l’expression intrinsèque de HER2 et la radiorésistance, les résultats indiquent que le T-DM1 n’est pas un sensibilisateur au rayonnement dans les conditions expérimentales de cette étude qui permettent la survie cellulaire. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier des études in vivo avant de parvenir à une conclusion finale.