Las enfermedades hereditarias del metabolismo son enfermedades raras de carácter genético, que suelen deberse al déficit de una enzima del metabolismo, responsable de la acumulación de sustratos por encima del bloqueo enzimático y de una carencia de productos por debajo. Las anomalías del metabolismo de los aminoácidos se deben al déficit de una de las enzimas involucradas en el catabolismo de uno o varios aminoácidos. Dependiendo de los derivados tóxicos que se acumulen por encima del bloqueo enzimático, se diferencian las aminoacidopatías, las acidemias orgánicas y los déficits del ciclo de la urea. En la mayor parte de estas enfermedades, la madre depura los derivados tóxicos durante el embarazo y la intoxicación se inicia tras el pinzamiento del cordón, lo que explica la ausencia de signos in utero y que se observe un intervalo libre entre el nacimiento y la aparición de los primeros síntomas, que pueden desplazarse hasta la edad adulta. La enfermedad puede ponerse de manifiesto a través de una descompensación aguda, favorecida por una situación catabólica y/o por una toxicidad crónica, con mucha frecuencia en el sistema nervioso central. El diagnóstico se basa en la constatación del derivado tóxico acumulado y debe confirmarse mediante genotipificación. El tratamiento consiste en restablecer una actividad enzimática suficiente (trasplante hepático o administración de fármacos cofactores cuando existe actividad enzimática residual) o en restablecer el equilibrio metabólico mediante un enfoque nutricional (disminución de los precursores de los sustratos tóxicos y aporte de los productos con carencia), en ocasiones junto a la administración de fármacos depuradores. Estas enfermedades son infrecuentes, pero su conocimiento está justificado al tener la mayoría tratamiento y un pronóstico directamente relacionado con el inicio temprano de un tratamiento específico adecuado. En algunas, es posible la detección precoz neonatal.