Les hypertriglycéridémies majeures ou hyperchylomicronémies, définies par des concentrations plasmatiques de triglycérides (TG)>10mmol/L, constituent un groupe hétérogène de dyslipidémies rares. Les progrès dans la connaissance physiopathologique de cette pathologie, permettent désormais de classer les patients en 2 catégories : 1/le syndrome d’hyperchylomicronémie familiale (ou Familial chylomicronemia syndrome, FCS), est une forme rare d’hypertriglycéridémie permanente, résistante aux mesures diététiques et thérapeutiques classiques. C’est une pathologie génétique, récessive, liée à des mutations homozygotes ou hétérozygotes composites des gènes codant pour la lipoprotéine lipase (LPL) ou ses facteurs régulateurs ; 2/le syndrome d’hyperchylomicronémie multifactorielle (ou multifactorial chylomicronemia syndrome, MCS) est plus fréquent, moins sévère, combinant un terrain génétique de prédisposition polygénique et des comorbidités ou des facteurs environnementaux favorisant une hypertriglycéridémie. La principale complication des hypertriglycéridémies majeures est un sur-risque très marqué de pancréatite aiguë, avec des récurrences fréquentes dans les FCS, associée à une morbi-mortalité élevée. Le risque cardiovasculaire associé à cette pathologie est controversé, mais les données récentes sont en faveur d’un sur-risque cardiovasculaire modéré pour les FCS et très élevé pour les MCS. L’identification des FCS, facilité par le FCS Score, suivi d’un diagnostic génétique en NGS (New Generation Sequencing), est d’autant plus important qu’un nouveau traitement efficace par oligonucléotides anti-sens ciblant l’apoCIII est désormais disponible pour ces patients non contrôlés par un régime hypolipidique et ayant un risque élevé de pancréatite aiguë.

Major hypertriglyceridemia or hyperchylomicronemia, defined by plasma triglyceride (TG) concentrations>10mmol/L, constitute a heterogeneous group of rare dyslipidemias. Thanks to the progress in the pathophysiological knowledge, patients can be classified into 2 categories: 1/Familial chylomicronemia syndrome (FCS), is a rare form of permanent hypertriglyceridemia, resistant to conventional dietary and therapeutic measures. It is a recessive genetic pathology, due to homozygous or heterozygous composite mutations of genes coding for lipoprotein lipase (LPL) or its regulatory factors; 2/Multifactorial chylomicronemia syndrome (MCS) is more frequent, less severe, combining a polygenic background and comorbidities or environmental factors responsible for hypertriglyceridemia. The main complication of major hypertriglyceridemia is a very marked over-risk of acute pancreatitis with frequent recurrences in FCS, associated with high morbidity and mortality. The cardiovascular risk associated with this pathology is reversed, but recent data support a moderate cardiovascular risk for FCS and a very high cardiovascular risk for MCS. The identification of FCS, facilitated by the FCS Score, followed by a genetic diagnosis by NGS (New Generation Sequencing), is of importance since a new effective treatment with antisense oligonucleotides targeting apoCIII is now available for patients not controlled by a hypolipidic diet and at high risk of acute pancreatitis.