La maladie d’Alzheimer est caractérisée du point de vue neuropathologique par des dépôts de protéine tau et de protéine bêta-amyloïde. Les modèles murins transgéniques de la maladie expriment l’une ou l’autre des protéines humaines mutée induisant leur dépôt. Ces modèles initialement développés pour l’étude mécanistique de la maladie permettent également d’évaluer les thérapeutiques potentielles. L’évaluation de l’efficacité d’un traitement se fait par étude comportementale et de l’abondance des dépôts. Cette dernière nécessite une analyse immunohistochimique de l’ensemble du cerveau sur coupes étagées puis quantification du signal. Afin de simplifier cette étape d’analyse nous avons développé une technique d’évaluation de la charge en dépôts sur ceveau entier. Le tissu est d’abord transparisé par dissolution des lipides par la méthode 3DISCO puis traité par le composé chimique fluorescent hx-FTAA se fixant spécifiquement sur les dépôts protéiques amyloïdes (protéines agrégées en feuillets bêta-plissés de tau et bêta-amyloïde). L’acquisition des images se fait par microscopie de fluorescence à feuillet de lumière (système LaVision BioTec) et la quantification du signal sur le logiciel Imaris®. Nous montrons dans cette étude pilote la faisabilité de la technique sur deux modèles murins transgéniques de maladie d’Alzheimer : l’un exprime la protéine bêta-amyloïde humaine mutée (souris APP), l’autre une protéine tau humaine doublement mutée (souris tg30 ; tau 1N4R double-mutante P301S et G272V).