Le déficit en LCAT (maladie récessive ultra-rare ; FLD) se complique d’un déficit profond en HDL et ApoA1, d’une accumulation sértique et tissulaire d’une lipoprotéine anormale (LpX), d’une glomérulopathie avec IRC progressive, de dépôts lipidiques cornéens, d’une splénomégalie et d’une anémie régénérative. En l’absence de traitement spécifique, le pronostic rénal est sombre (dialyse avant 45 ans) avec récidive fréquente post-greffe et un flou visuel permanent peut s’installer. Nous rapportons l’utilisation à titre compassionnelle d’un mimétique HDL+ApoA1 (CER-001, Abyonyx Pharma) chez une patient avec FLD compliquée de syndrome néphrotique, IRC sévère et flou visuel.

Après obtention d’une autorisation temporaire d’utilisation nominative auprès de l’ANSM, CER-001 a été perfusé à raison de 10mg/kg ×3/semaine pendant 3 semaines, puis ×2/sem pendant 3 semaines, puis ×1/sem pendant 3 semaines, puis à raison de 20mg/kg ×1/sem pendant 6 semaines.

La biopsie rénale montrait une hypertrophie mésangiale avec dépôts lipidiques et de complément suggérant une GNC3 surajoutée (analyse protéomique des glomérules : présence de C3, C4, C8 et C9). L’introduction de CER-001 s’est accompagné d’une normalisation du taux de triglycérides (pas du taux d’HDL et d’apoA1), d’une stabilisation de la fonction rénale (baisse du DFG de 40 à 19mL/min en 9 mois avant l’introduction vs −2mL/min au cours des 12 mois suivants) et d’une disparition du flou visuel.

En l’absence de disponibilité de LCAT recombinante, CER-001 est le premier traitement ayant montré une efficacité pour ralentir la progression de la maladie rénale chronique et des anomalies cornéennes au cours du déficit familiale en LCAT, maladie héréditaire extrêmement rare. Son efficacité a depuis été démontré dans un modèle murin d’invalidation de LCAT. Son intérêt dans d’autres glomérulopathies avec dépôt lipidique reste à démontrer.