De nouvelles combinaisons d’antiangiogéniques tyrosine kinase (ITK) et d’immunothérapie ou des doublets d’immunothérapie ont montré leur efficacité dans des essais de phase III par rapport au sunitinib en première ligne dans le cancer du rein métastatique. Si la double immunothérapie est déjà utilisée dans d’autres indications, les combinaisons ITK/immunothérapie sont plus récentes et la gestion de leurs effets indésirables moins bien connue, notamment vis-à-vis de l’imputabilité de chaque classe thérapeutique. L’objectif de cet article est d’analyser les données de tolérance des principales études de phase III afin de proposer aux cliniciens des conseils pratiques pour gérer les effets indésirables de ces combinaisons. Leur prise en charge dépend, en grande partie, du type d’association et de leur grade. S’il s’agit d’une association ITK/immunothérapie, l’interruption des deux molécules est envisagée dès le grade 2. Une amélioration rapide des symptômes suggère que l’effet indésirable est lié à l’ITK. Il est alors possible, après résolution, de réintroduire l’ITK en réduisant éventuellement la dose, et de poursuivre l’immunothérapie. Sinon, l’imputabilité revient plutôt à l’immunothérapie et le traitement repose généralement sur des corticoïdes. La prise en charge dépend aussi du type d’effet indésirable et de sa gravité. Dans certains cas (dysthyroïdie), le traitement par ITK/immunothérapie peut être poursuivi. Dans d’autres situations (toxicité cardiaque ou neurologique), il est interrompu dès le grade 1 et l’hospitalisation et la corticothérapie sont à envisager immédiatement. Dans tous les cas, l’information et l’éducation font partie intégrante de la prévention et de la bonne prise en charge des effets indésirables potentiels.

New combinations of antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors (TKI) and immune checkpoint inhibitors (ICI) or dual ICI have been shown to be effective in phase III trials compared to sunitinib in the first-line treatment of metastatic renal cell cancer. While ICI doublet is already used in other indications, TKI/ICI combinations are more recent and the management of their adverse effects (AEs) are less well known, particularly with regard to the accountability of each therapeutic class. The objective of this article is to analyze the safety data from the main phase III studies to provide clinicians with practical advice for managing the AEs from these combinations. Their management depends largely on the type of combination and their grade. In the case of a TKI/ICI combination, discontinuation of the 2 molecules is considered from grade 2. Rapid improvement in symptoms suggests that the AE is related to the TKI. It is then possible, after resolution, to reintroduce the TKI, if needed by reducing the dose, and to continue the ICI. Otherwise, the blame falls on the ICI and treatment usually involves corticosteroids. Management also depends on the type of AE and its severity. In some cases (dysthyroidism), treatment with TKI/ICI may be continued. In other situations (cardiac or neurological toxicity), it should be discontinued from grade 1 and hospitalization and corticosteroid therapy should be considered immediately. In all cases, information and education are integral parts of the prevention and proper management of potential AEs.