Le dépistage des antidiabétiques oraux, agents hypoglycémiants utilisés pour le traitement du diabète de type II, représente un défi dans la pratique médico-légale. En cas d’hypoglycémie d’origine douteuse, la recherche des antidiabétiques oraux permet de différencier les hypoglycémies factices (tentative de suicide, syndrome de Münchhausen par procuration) induites par les antidiabétiques des hypoglycémies vraies (ex. insulinome). Au niveau clinique, au cours d’un traitement, il peut être important de surveiller leurs concentrations plasmatiques afin d’optimiser la posologie. Dans cette étude, une méthode utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem a été développée et validée pour l’analyse de 13 antidiabétiques oraux dans le sang total humain après une double extraction liquide-liquide à deux pH différents. La procédure de validation a montré une linéarité acceptable pour tous les composés entre 1 et 5000ng/mL pour le gliclazide, glibornuride et le natéglinide et entre 1 et 1000ng/mL pour tous les autres antidiabétiques. Les limites de détection et de quantification étaient respectivement de 0,1 et 1ng/mL pour toutes les molécules. La répétabilité et la fidélité intermédiaire étaient inférieures à 20 % pour les 13 molécules. La méthode a été appliquée avec succès au sang post-mortem de 8 sujets diabétiques. Les échantillons de sang ont été testés positifs pour le gliclazide (246–3000ng/mL), la sitagliptine (40–21 400ng/mL) et le répaglinide (15ng/mL).

The detection of oral antidiabetics or hypoglycaemic agents used for the treatment of type II diabetes, represents a challenge in forensic practice. In the case of hypoglycaemia with unclear origin, the detection of oral antidiabetic drugs allows discrimination between hypoglycaemia of factitious origin (suicide attempt, Munchausen's syndrome by proxy) induced by antidiabetic drugs and true hypoglycaemia (e.g. insulinoma). In addition, during treatment with oral antidiabetic drugs, it is important to monitor their plasma concentration in diabetic patients in order to adjust their dosage. In this study, a method using liquid chromatography-tandem mass spectrometry was developed and validated for the analysis of 13 oral antidiabetics in human whole blood after a double liquid-liquid extraction at two different pH values. The validation procedure showed acceptable linearity for all compounds between 1 and 5000ng/mL for gliclazide, glibornuride and nateglinide and between 1 and 1000ng/mL for all other antidiabetics. The limits of detection and quantification were 0,1 and 1ng/mL respectively. Repeatability and intermediate precision were below 20% for all 13 molecules. The method was successfully applied to postmortem blood of 8 diabetic subjects. Blood samples tested positive for gliclazide (240–3000ng/mL), sitagliptin (40–21,400ng/mL) and repaglinide (15ng/mL).