One new approach to improved immunotherapy for type 1 allergy might be the use of modified allergens with reduced IgE reactivity but retained T cell reactivity. By site- directed mutagenesis outside the dominant T cell epitopes, we generated deletion mutants of the grass pollen allergen Phl p 5b. Some of these variants revealed significantly reduced IgE reactivity and histamine releasing capacity compared to the wild-type allergen. Furthermore, in vivo skin prick tests showed that the variants had up to 100 fold lower potency to induce cutaneous reactions than the wild-type allergen. On the other hand, T cell clones and T cell lines from grass pollen-allergic patients showed comparable proliferation after stimulation with these variants and wild-type allergen. Thus, variants of the allergen Phl p 5b with reduced anaphylactogenic potential but retained T cell reactivity could be valuable tools for improved allergen-specific immunotherapy.

Une nouvelle approche afin d'optimiser l'immunothérapie des allergies de type 1 peut consister à utiliser des allergènes modifiées par réduction de la réactivité des IgE tout en conservant la réactivité des cellules T. Par mutagenèse directe en dehors des épitopes dominants des cellules T, nous avons obtenu des mutants de l'allergène Phl p 5b du pollen de graminées. Quelques variants révèlent une activité IgE et une capacité d'histaminolibération réduites par rapport à l'allergène sauvage Phl p 5b. De plus, in vivo, les prick-tests cutanés montrent que les mutants ont une capacité 100 fois plus basse pour provoquer des réactions cutanées que l'allergène sauvage Phl p 5b. Par ailleurs, les clones et les lignées T issues de patients allergiques subissent une prolifération comparable après stimulation par les allergènes Phl p 5b mutants et sauvages. Ainsi, les mutants de l'allergène Phl p 5b de potentialité anaphylactogène diminuée mais de pouvoir immunogène conservé pourraient représenter des outils utiles pour améliorer l'immunothérapie spécifique.