Le microenvironnement hépatique est constitué d'un ensemble complexe de cellules résidentes et de cellules circulantes, d'eau, d'ions, de molécules exogènes et endogènes solubles, et d'une matrice extracellulaire agrégeant des macromolécules, collagènes, protéoglycanes et glycosaminoglycanes. La matrice extracellulaire stocke et module la biodisponibilité des cytokines et des enzymes impliquées dans son remodelage, notamment les métalloprotéases matricielles. Le microenvironnement joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie du foie en régulant la plupart des fonctions biologiques des hépatocytes et des cellules non parenchymateuses. La composition et la distribution des constituants du microenvironnement sont modifiées dans la plupart des situations physiopathologiques : différenciation embryonnaire, régénération hépatique, inflammation et fibrose consécutives à une agression répétée du parenchyme, cirrhose et cancers primitifs du foie (carcinomes hépatocellulaires et cholangiocarcinomes) ou cancers secondaires à une invasion de métastases extrahépatiques. De nombreuses cellules concourent à la formation du microenvironnement hépatique et à son activité biologique. Dans les cancers du foie, les myofibroblastes (cancer-associated fibroblasts) ont un rôle prédominant dans la production de la matrice extracellulaire qui module la progression tumorale. De nombreuses stratégies thérapeutiques qui ciblent le microenvironnement hépatique sont explorées pour le traitement des maladies chroniques du foie. L'immunothérapie est un exemple de l'importance que prennent ces nouveaux traitements dans la prise en charge des patients atteints de cancers. Le succès de ces traitements innovants dépend de la validation de biomarqueurs pour identifier des sous-populations de patients susceptibles de répondre à ces nouvelles stratégies thérapeutiques.