Les adénocarcinomes du duodénum sont des tumeurs rares. Dans 20 % des cas, les patients qui développent ce type de tumeur présentent des facteurs de risque. Les principales prédispositions sont les maladies génétiques, telles que la polypose adénomateuse familiale et le syndrome de Lynch. Le diagnostic des adénocarcinomes du duodénum peut être parfois difficile et repose sur des critères cliniques, morphologiques et anatomopathologiques. Les progrès récents sur les mécanismes biologiques de la carcinogenèse de ces tumeurs permettent également de mieux orienter le diagnostic et la thérapeutique. Les altérations moléculaires les plus fréquemment retrouvées dans les adénocarcinomes du duodénum sont les mutations des gènes KRAS, TP53, PIK3CA, APC, SMAD4 et ERBB2. La fréquence d'instabilité des microsatellites est relativement élevée dans ces tumeurs. Les données concernant le pronostic et le traitement de ces tumeurs sont parcellaires en raison de la rareté de la maladie et l'absence d'études randomisées. Le pronostic dépend de l'extension tumorale locorégionale et à distance, définie par la classification TNM (tumour, node, metastasis). Le traitement des formes localisées repose sur la résection chirurgicale. Le nombre de ganglions envahis, la marge de résection, la taille tumorale et le grade de différenciation constituent des facteurs pronostiques. En l'absence de niveau de preuve suffisant, il est recommandé, dans l'attente des résultats d'une étude de phase III visant à répondre à cette question, de compléter ce traitement par une chimiothérapie adjuvante pour les stades III et II à haut risque. Pour les formes métastatiques non résécables, la chimiothérapie par fluoropyrimidine plus oxaliplatine paraît la meilleure option en première ligne thérapeutique. Le bénéfice des thérapies ciblées demeure incertain et est toujours en cours d'évaluation. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourraient avoir leur place dans le traitement des adénocarcinomes de l'intestin grêle avec instabilité des microsatellites.