Nos travaux antérieurs ont montré qu’un régime alimentaire riche en méthionine est à l’origine d’une hyperhomocystéinémie (Hhcy), facteur de risque des maladies cardiovasculaires, conduisant à de nombreuses altérations tissulaires. L’objectif de notre étude est d’analyser certains éléments de la balance MMP/TIMP au niveau myocardique chez le rat des sables, Psammomys obesus (P. obesus) rendu hyperhomocystéinémique.

L’induction de l’Hhcy chez le rat des sables est obtenue grâce à une injection intrapéritonéale de méthionine à la dose de 300mg/kg de poids corporel/jour pendant 1 mois. Nous avons utilisé une approche histo-morphométrique afin d’étudier les altérations matricielles du myocarde (colorations au trichrome de Masson et au rouge Sirius). L’immunohistochimie nous a permis d’analyser les MMP-2 et -9 (Métalloprotéases matricielles) et leurs inhibiteurs tissulaires, les TIMP-1 et -2 dans le myocarde des P. obesus Contrôle et Hhcy. La quantification de ces marqueurs est réalisée grâce à la méthode de l’intensité réciproque.

L’augmentation d’environ 875 % (p<0,0001) de l’Hcy plasmatique enregistrée chez les rats des sables soumis à la méthionine en fin d’expérimentation, confirme l’installation de l’Hhcy. Le myocarde de P. obesus Hhcy est le siège d’une modulation de la composition biochimique de la matrice extracellulaire ou remodelage matriciel aboutissant à l’installation d’une fibrose interstitielle et périvasculaire. Nos résultats immunohistochimiques montrent que cette fibrose est associée à une variabilité d’immuno-expression des MMP-2 et -9 et de leurs inhibiteurs tissulaires (TIMP-1 et -2). En effet, chez P. obesus Hhcy, une diminution de 14,15 % (p<0,0001) de la MMP-2 et une augmentation de 18,83 % (p<0,0001) de la MMP-9 sont observées au niveau cardiomyocytaire et matriciel respectivement. L’inhibiteur tissulaire TIMP-1 diminue chez P. obesus Hhcy de 34,88 % (p<0,0001). Un fort immunomarquage du TIMP-2 est observé chez le Rat des sables Hhcy alors qu’aucun immunomarquage de cet inhibiteur tissulaire n’est observé dans les cardiomyocytes des animaux Contrôle. La fibrose, marqueur du remodelage matriciel, est associée à une augmentation du rapport MMP-9/TIMP-1 et une diminution du rapport MMP-2/TIMP-2 chez les rats Hhcy vs rats Contrôle.

Ces résultats mettent en évidence, l’implication de la balance MMPs/TIMPs dans le remodelage de la matrice extracellulaire myocardique secondaire à une Hhcy chez P. obesus.