Le syndrome de Cushing (SC) est associé à une morbidité élevée et présente une grande variabilité interindividuelle. Des biomarqueurs facilement mesurables, en complément des dosages hormonaux actuellement utilisés pour le diagnostic, pourraient mieux quantifier l’impact biologique individuel des glucocorticoïdes.

Identifier ces biomarqueurs par l’analyse du transcriptome du sang total.

Le profil transcriptomique a été exploré chez 57 échantillons (35=cohorte d’entraînement ; 22=cohorte de validation), classé en SC franc, SC infra-clinique, eucortisolisme et insuffisance surrénalienne selon l’évaluation clinique et le cortisol libre urinaire. L’ARN a été extrait à partir des échantillons de sang total, puis séquencé. Des analyses non supervisées (en composantes principales) et supervisée (Limma) ont été effectuées.

Le profil transcriptomique discrimine les patients présentant un SC franc. Les gènes les plus associés au SC sont enrichis dans les voies liées à l’immunité, en particulier à l’activation des neutrophiles. Un modèle de prédiction de 1500 gènes construit dans la cohorte d’entraînement a démontré sa valeur discriminante dans la cohorte de validation (taux de prédiction correct 0,72), et reste significatif en analyse multivariée incluant le taux de neutrophiles (p<0,001). La prédiction basée sur FKBP5 seul, un gène impliqué dans la signalisation du récepteur au glucocorticoïde et un des plus surexprimés dans les SC francs, est comparable au prédicteur basé sur 1500 gènes (taux de prédiction correct 0,81).

Le transcriptome reflète l’action biologique des glucocorticoïdes. FKBP5 pourrait être un marqueur non hormonal du SC.