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Thé vert et nadolol : un risque d’inefficacité thérapeutique, à propos d’un cas - 24/09/23

Doi : 10.1016/j.toxac.2023.08.077 
Anthony Facile 1, , Antoine Deliniere 2, Marine Auffret 1, 3, Thierry Vial 1, Antony Citterio-Quentin 4, Phillipe Chevalier 2, Guillaume Grenet 1
1 Service hospitalo-universitaire de pharmacotoxicologie, hospices civils de Lyon, Lyon, France 
2 Service de rythmologie, centre national de référence des troubles du rythme cardiaque d’origine héréditaire de Lyon (CERA), hospices civils de Lyon, Lyon, France 
3 Laboratoire de biométrie et biologie évolutive UMR 5558, CNRS, université Lyon 1, 69622 Villeurbanne, France 
4 Centre de biologie Sud, UM pharmacotoxicologie, hospices civils de Lyon, Lyon, France 

Auteur correspondant.

Resumen

Objectif

Il a été montré que le thé vert diminuait l’absorption orale du nadolol chez l’animal et chez des volontaires sains [1, 2]. Le gallate d’épigallocatéchine (EGCG), principale catéchine du thé vert, a été identifié comme un facteur causal potentiel. Nous rapportons le premier cas d’interaction chez une patiente traitée.

Historique du cas

Une femme de 37 ans, traitée par des doses élevées de nadolol (320mg par jour) et flécaïnide (400mg par jour), pour une tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique, a présenté une rechute (tachycardie ventriculaire bidirectionnelle). Les dosages plasmatiques du nadolol étaient en dessous des valeurs seuils (<0,05mg/L), malgré une observance satisfaisante. L’interrogatoire a retrouvé une consommation de thé vert journalière d’environ 750mL en 3 prises et débutée 2 mois auparavant, dans un objectif de « détoxification ». La patiente a bénéficié d’une nouvelle intervention chirurgicale relative à sa pathologie sous-jacente. En parallèle de l’arrêt de la consommation de thé vert, une amélioration clinique ainsi qu’une normalisation des concentrations plasmatiques thérapeutiques de nadolol ont été constatées. Une enquête pharmacotoxicologique systématique et multi-sources (Pubmed, bases de données de pharmacovigilance, toxicovigilance) n’a rapporté aucun cas antérieur de cette interaction chez des patients traités.

Discussion/conclusion

L’imputabilité de l’interaction dans la symptomatologie dans notre cas n’est pas formelle (intervention intercurrente), mais l’interaction est bien décrite chez des volontaires sains. Une diminution de l’absorption intestinale du nadolol médiée par l’EGCG est suspectée. Bien que le mécanisme d’action reste inconnu, des modulations de certains transporteurs, telles que l’inhibition de l’absorption médiée par l’OATP1A2, pour lequel le nadolol est un substrat, sont évoquées [3]. En outre, des travaux suggèrent que le thé vert/EGCG peut affecter la pharmacocinétique/pharmacodynamie de nombreux médicaments cardiovasculaires (statines, warfarin, sildenafil, lisinopril). Cette association, à prendre en compte, devrait être ajoutée au résumé caractéristique du produit. Lors de la prescription de nadolol, les patients doivent être avertis du risque d’interaction avec la consommation de thé vert, en particulier si le médicament est pris de façon concomitante. Une inefficacité du nadolol sans facteur déclenchant doit inciter à rechercher une nouvelle consommation de thé vert ou d’extraits de thé vert.

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Vol 35 - N° 3S

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