La contraception estroprogestative (COP), communément appelée pilule, associe un estrogène naturel (17β-estradiol, estétrol) ou de synthèse (éthinylestradiol) et un progestatif de synthèse. La grande majorité des pilules disponibles en 2023 contient de l'éthinylestradiol. On distingue, selon la nature du progestatif, les pilules de première (1G), deuxième (2G), troisième (3G), voire quatrième génération (4G). L'introduction de progestatifs de moins en moins androgéniques et de plus en plus antigonadotropes a permis d'améliorer progressivement la tolérance de la pilule et de réduire le dosage en estrogène. La pilule a et gardera une place importante en contraception car sa tolérance est globalement excellente. Elle améliore le confort de vie en réduisant fortement les troubles du cycle et la pathologie gynécologique fonctionnelle. Elle diminue l'incidence des cancers de l'ovaire, de l'endomètre, du côlon-rectum, et la mortalité prématurée par cancer. Le principal risque de la pilule est une augmentation des maladies cardiovasculaires, en particulier des accidents thromboemboliques veineux (TEV). Les estrogènes sont les seuls responsables directs de ces accidents, mais leur action est modulée par la nature du progestatif. Ainsi, en comparaison avec l'incidence naturelle, le risque relatif d'accident TEV sous pilule est de l'ordre de 2 à 3 avec les pilules 2G et de 4 à 6 avec les pilules 3G/4G, ce qui justifie de prescrire en première intention une pilule 2G. Ce risque TEV est maximal dans les premiers mois suivant le début de la prise de la pilule chez une adolescente. Il est également augmenté par le tabagisme et après 35 ans. Des arguments cliniques et biologiques encore peu nombreux suggèrent que le risque TEV ne serait pas ou peu augmenté par les pilules au 17β-estradiol et à l'estétrol. La prévention des accidents cardiovasculaires impose un strict respect des contre-indications de la pilule.