La douleur (dlr) est le symptôme le plus fréquemment rapporté par les patients (pts) atteints de maladies rhumatismales, tel que la polyarthrite rhumatoïde (PR) [1American College of Rheumatology Pain Management Task Force Arthritis Care Res (Hoboken) 2010 ;  62 : 590-599

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. La réduction de la dlr par les traitements (trt) antirhumatismaux est attribuée à l’effet anti-inflammatoire. L’existence d’un possible effet analgésique direct des nouveaux antirhumatismaux, comme les JAKi fait débat [2Simon, y al. Semin Arthritis Rheum 2021 ;  51 : 278-284 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Dans cette analyse, a été utilisé la modélisation par médiation afin d’explorer les mécanismes d’action du tofacitinib (Tofa) sur la dlr chez des pts PR.

Cette analyse post-hoc a été réalisée à partir des données à 3 mois (M3) de pts avec une PR active inclus dans l’essai clinique ORAL Standard (NCT00853385), une étude de Phase3, randomisée, contrôlée vs placebo (plb), de 12 mois [3Van Vollenhoven, y al. N Engl J Med 2012 ;  367 : 508-519 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Les pts ont reçu soit du Tofa 5 ou 10mg deux fois par jour (2×/J), soit de l’adalimumab (ADA) à 40mg/2 semaines, soit du plb (switch vers le Tofa 5 ou 10mg 2×/J à M3), en association avec du MTX à doses stables [3Van Vollenhoven, y al. N Engl J Med 2012 ;  367 : 508-519 [cross-ref]

Haga clic aquí para ir a la sección de Referencias]. Une analyse de médiation a été réalisée, avec les scores de dlr (EVA de 0 à 100mm) à M3 comme variable dépendante, le trt (Tofa (5 ou 10mg) ou ADA) comme variable indépendante, et l’inflammation (mesurée par : CRP, VS, et le nombre d’articulations gonflées [NAG28]) comme médiateurs. Un effet indirect (EI) défini comme l’effet du trt sur la dlr vs plb médié par : CRP, VS et NAG28. Un effet direct (ED) (vs plb) défini comme l’effet du trt sur la dlr non attribuable aux paramètre de l’inflammation. Les données à M3 ont été utilisées sans imputations.

Les données de 580 pts ont été analysées : 166, 164, 165 et 85 pts traités respectivement par Tofa 5mg, Tofa 10mg, de l’ADA et du placebo. À M3, la contribution en pourcentage de l’EI sur la dlr (attribuable à: CRP, VS ou NAG28) vs plb était significative pour tous les bras de trt (p<0,001), l’effet de médiation étant plus important pour le NAG28 vs la CRP et la VS (Fig. 1). La contribution en % de l’EI était numériquement plus faible avec le Tofa 5mg (34,9 % [IC95 % : 18,1, 51,7]) et le Tofa 10mg (33,6 % [17,1,50,1]) par rapport à l’ADA (45,3 % [19,6,70,9]) (Fig. 1). La contribution en % de l’ED sur la dlr vs plb (non attribuable aux paramètres CRP, VS ou NAG8) était numériquement plus élevée avec le Tofa 5mg (65,1 % [48,3,81,9]) et le Tofa 10mg (66,4 % [49,9,82,9]) par rapport à l’ADA (54,7 % [29,1,80,4]) (Fig. 1), et était significative pour tous les bras de traitement (p<0,0001) (Fig. 1).

L’inflammation, mesurée particulièrement par le NAG28, était un médiateur significatif de l’effet du Tofa 5 et 10mg 2×/J et de l’ADA sur la douleur. Cependant, la majorité des effets du trt sur la dlr n’étaient pas attribuables aux effets inflammatoires; en particulier pour le tofacitinib 5 et 10mg 2×/J (> 65 %). Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la possibilité de trouver d’autres médiateurs de la douleur.