L’hydroxychloroquine (HCQ), un antipaludéen de synthèse, est reconnue pour ses effets immunomodulateurs, anti-inflammatoires et protecteurs vasculaires. Dans 20 à 30 % des cas de syndrome des antiphospholipides (SAPL) obstétrical primaire, la combinaison d’une anti-agrégation plaquettaire et d’une anticoagulation prophylactique échoue à prévenir les complications obstétricales, une situation qualifiée de SAPL obstétrical réfractaire. Cela s’explique en partie par les effets pro-inflammatoires de la liaison des anticorps antiphospholipides (aPL) aux cellules déciduales et trophoblastiques qui viennent compromettre l’implantation embryonnaire et la placentation. Des études expérimentales in vitro et sur modèles murins ont montré que l’HCQ peut inhiber l’effet néfaste des aPL sur l’invasion trophoblastique, des résultats corroborés par des études cliniques observationnelles rétrospectives. Cependant, aucun essai clinique contrôlé randomisé n’a évalué l’ajout de l’HCQ au traitement conventionnel pour le SAPL obstétrical réfractaire. L’hypothèse de mécanismes allo-immuns et/ou auto-immuns impliqués dans les cas de fausses couches spontanées répétées (FCSR) sans cause identifiée et dans l’intervillite chronique d’étiologie indéterminée (ICEI) a conduit à l’utilisation empirique de l’HCQ dans ces indications. Toutefois, les preuves actuelles ne soutiennent pas son utilisation dans les FCSR inexpliquées. Quelques études cliniques de faible niveau de preuve scientifique suggèrent un bénéfice de l’HCQ dans l’ICEI mais des données supplémentaires sont nécessaires. Enfin, la pré-éclampsie (PE) est également une pathologie gravidique à risque de récidive et dont la pathogenèse semble également impliquer un déséquilibre des réponses immunes. Les propriétés antioxydantes de l’HCQ pourraient avoir un effet positif sur la dysfonction endothéliale, élément clé de la PE.

Hydroxychloroquine (HCQ), a synthetic antimalarial, is recognized for its immunomodulatory, anti-inflammatory and vascular-protective effects. In 20–30% of cases of primary obstetrical antiphospholipid syndrome (APS), the combination of antiplatelet aggregation and prophylactic anticoagulation fails to prevent obstetrical complications, a situation referred to as refractory obstetrical APS. This is partly due to the pro-inflammatory effects of antiphospholipid antibodies (aPL) binding to decidual and trophoblastic cells, which compromise embryonic implantation and placentation. Experimental studies in vitro and in mouse models have shown that HCQ can inhibit the detrimental effect of aPLs on trophoblastic invasion, findings corroborated by retrospective observational clinical studies. However, no randomized controlled trial has evaluated the addition of HCQ to conventional therapy for refractory obstetric APS. The hypothesis of allo-immune and/or autoimmune mechanisms involved in cases of recurrent pregnancy loss (RPL) with no identified cause and in chronic intervillositis of unknown etiology (CIUE) has led to the empirical use of HCQ in these indications. However, current evidence does not support its use in unexplained RPL. A few clinical studies of low scientific evidence suggest a benefit of HCQ in CIUE, but further data are needed. Finally, pre-eclampsia (PE) is another pregnancy-related condition at risk of recurrence, and its pathogenesis also seems to involve an imbalance in immune responses. HCQ's antioxidant properties could have a positive effect on endothelial dysfunction, a key component of PE.