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Curcumin-loaded nanoemulsions and phloroglucinol target hexokinase 2 to inhibit Caveolin-1-induced glycolysis and metastasis in cancer cells - 20/07/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118339 
Layla Simón a, b, , Keila Torres a, Simón Guerrero c, d, Felipe Oyarzun-Ampuero d, e, Andrew F.G. Quest b, d,
a Nutrition and Dietetic School, Universidad Finis Terrae, Santiago, Chile 
b Cellular Communication Laboratory, Center for Studies on Exercise, Metabolism and Cancer (CEMC), Institute of Biomedical Sciences (ICBM), Faculty of Medicine, University of Chile, Santiago, Chile 
c Facultad de Medicina, Universidad de Atacama, Copiapó, Chile 
d Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS), Faculty of Medicine, University of Chile, Santiago, Chile 
e Departamento de Ciencias y Tecnología Farmacéuticas, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Universidad de Chile, Santiago, Chile 

Correspondence to: Pedro de Valdivia 1509, Providencia, Chile.Pedro de Valdivia 1509ProvidenciaChile⁎⁎Correspondence to: Independencia 1027, Independencia, Chile.Independencia 1027IndependenciaChile

Abstract

Metastasis, the dissemination of cancer cells, is promoted by metabolic reprogramming and the expression of Caveolin-1 (CAV1). Curcumin and phlorotannins have antioxidant and antitumoral activities. This study compares the potential anti-metastatic effects of phloroglucinol (phlorotannin monomer, PHG) and curcumin-loaded nanoemulsions (CUR-NEM) in CAV1-expressing cells. To that end, the metastatic cancer cell lines (MDA-MB-231 and B16-F10), which either express or not CAV-1, were treated with either PHG or CUR-NEM. The results demonstrate that PHG and CUR-NEM prevent cancer cell migration in vitro and metastasis in vivo of CAV1-expressing cells. Moreover, in the cancer cells treated with PHG or CUR-NEM, a significant reduction in glycolysis due to the inhibition of hexokinase activity was detected. These findings show that both PHG and CUR-NEM prevent metastasis in a preclinical animal model and link this ability to the inhibition of hexokinase 2, highlighting their potential significance as cancer therapeutics.

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Graphical Abstract




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Highlights

Phloroglucinol (PHG) and curcumin-loaded nanoemulsions (CUR-NEM) prevent metastasis.
PHG and CUR-NEM reduce glycolysis due to the inhibition of hexokinase activity.
PHG and CUR-NEM have potential significance as cancer therapeutics.

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Abbreviations : CAV1, PHG, NEM, CUR-NEM, HK1 HK2 and HK3 respectively

Keywords : Bioactive natural compounds, polyphenol, curcumin, phlorotannin, glycolysis inhibitors, cancer metastasis


Esquema


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