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Do vitamins halt the COVID-19-evoked pro-inflammatory cytokines involved in the development of neuropathic pain? - 20/07/25

Doi : 10.1016/j.biopha.2025.118346 
Mahmoud Al-Khrasani a, b, , Nariman Essmat a, b, 1, Imre Boldizsár a, b, 1, Bence Tamás Varga a, b, Yashar Chalabiani a, b, Sarah Kadhim Abbood a, b, Aliz Judit Ernyey a, b, Kornél Király a, b, Attila Máté a, b, Pál Riba a, b, Julia Timár a, István Gyertyán a, b, Ildikó Miklya a, b, Carmela Parenti c, Lorella Pasquinucci c, Bence Ágg a, b, e, Susanna Fürst a, b, Péter Ferdinandy a, b, e, E. Sylvester Vizi a, d, Laszlo G. Harsing a, b
a Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Nagyvárad tér 4, Budapest H-1085, Hungary 
b Center for Pharmacology and Drug Research & Development, Semmelweis University, Üllői út 26., Budapest H-1085, Hungary 
c Department of Drug and Health Sciences, University of Catania, Viale A. Doria 6, Catania 95125, Italy 
d Institute of Experimental Medicine, Eötvös Lóránd Research Network, Szigony utca 43., Budapest 1083, Hungary 
e Pharmahungary Group, Hajnóczy utca 6., Szeged H-6722, Hungary 

Corresponding author at: Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Nagyvárad tér 4, Budapest H-1085, Hungary.Department of Pharmacology and Pharmacotherapy, Faculty of Medicine, Semmelweis UniversityNagyvárad tér 4BudapestH-1085Hungary

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Abstract

Neuropathic pain (NP), a disease affecting the somatosensory nervous system, causes a high socioeconomic burden on healthcare systems and society; yet, its management has not been fully solved. Post COVID-19, with sequelae of the somatosensory system, further increases the number of individuals with chronic pain, thus further exacerbating the social burden related to NP. The pro-inflammatory mediators, such as TNF-α, IL-1β, and IL-6, are massively released in patients with COVID-19 and are known to be involved in the pathomechanisms of NP, particularly in relation to neuronal sensitization. Specifically, the release of large amounts of these pro-inflammatory cytokines from immune and non-immune effector cells during the acute and post COVID-19 phases prone to have substantial involvement in the development of post COVID-19 NP. Several preclinical and clinical studies have shown that vitamins’ supplementation, namely vitamins A, B1, B2, B3, B5, B6, B7, B9, B12, C, D, E, and K can attenuate the enhanced release of TNF-α, IL-1β, and IL-6. The early supplementation of these vitamins may mitigate the neuronal sensitization evoked by cytokine storm due to COVID-19 or other viruses. This strategy may provide a novel approach to prevent the development of post COVID-19 NP. This review highlights the mechanisms by which COVID-19 can induce NP and how vitamins may help to alleviate these post COVID-19 sequelae.

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Graphical Abstract




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Highlights

Post COVID-19 NP has been documented in certain individuals following infection with SARS-CoV-2.
An overlap exists between COVID-19 and NP concerning pro-inflammatory mediators, specifically TNF-α, IL-1β, and IL-6.
Vitamins can mitigate the release of pro-inflammatory mediators, specifically TNF-α, IL-1β, and IL-6.
Vitamins, alone or as part of a comprehensive prophylactic or treatment strategy, present promising results in the context of post COVID-19 NP.

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Abbreviations : ACC1 and 2, ACE2R, ACP, Acsl, ADS, AMPA, AMPARs, APP, ARDS, ASC, ATP, C1q, CAT, CCI, CCL2, CD4+ T cells, CD8+ T cells, CFA, CGRP, CNS, CoA, CoQ10, COVID-19, COX-2, CPT1, CRP, CSF, CSSE, CX3CR1, Cx43, CXCL1, DN, DII, DMK, DNA, DRG, EFSA, EGF, EPSCs, ERK, ERK1/2, E-utilities, FAD, FMN, GABA, GAS6, GLT-1, GM-CSF, GML, GPCR, GRK2, HCoV-229E, HLMECs, HTTP, ICAM-1, IASP, ICD-11, ICU, IFNβ, IFNγ, IL-1α, IL-1β, IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, IL-23, IL-33, IL1RL1, INOS, IPSCs, IU, JNKs, KCAT, LANSS, LPS, MAPK, MCP-1, M-CSF, MERS-CoV, MK-n, MMPs, MRNA, MTORC1, NAD, NADPH, NAM, NAMPT, NaV, NFL, NFs, NF-κB, NLRP3, NMDA, NMDAR, NMN, NO, NP, NR, ORF, PARP, PASC, PCR, PD, PLP, PMP, PNP, PNI, PNS, PPARγ, PROS1, PS1, PLP, RCTs, RdRp, ROS, RTKs, S protein, SARM1, SARS-CoV-2, SEPSCs, SGCs, SIPSCs, Sirtuins, S-LANSS, SNI, SNRIs, SP, SSR, T cells, TCA cycle, TCAs, TGFβ, Th1 cells, Th2 cells, TIR, TLR3 -TRIF-IRF3, TLRs, TNFR1, TNF-α, Trp, TRPA1, TRPV1, TYRO3, WHO

Keywords : Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, Pro-inflammatory mediators, Peripheral and central sensitization, Neuropathic pain, Post COVID-19, Vitamins


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