La myélofibrose primitive (MFP) est une néoplasie myéloproliférative (NMP) chronique clonale, caractérisée par une prolifération myéloïde globale prédominant sur les lignées granuleuse et mégacaryocytaire, associée à une fibrose progressive de la moelle osseuse, et une hématopoïèse extramédullaire, principalement splénique. Elle survient de novo, contrairement à la myélofibrose secondaire à une thrombocytémie essentielle ou une polyglobulie vraie. Sur le plan moléculaire, il existe dans 90 % cas environ des mutations pilote ( driver ) dans les gènes JAK2 (V617F), CALR ou MPL , conduisant à une activation constitutive de la voie JAK-STAT. Certaines mutations additionnelles ( ASXL1 , EZH2 , SRSF2 , U2AF1 ) sont associées à un pronostic défavorable et sont intégrées dans les modèles pronostiques récents (MIPSS70+, GIPSS, etc.). Le diagnostic repose sur les critères de l'Organisation mondiale de la santé (édition 2022) combinant anomalies morphologiques - hyperplasie mégacaryocytaire avec atypies, fibrose réticulinique, anomalies génétiques et absence d'autres causes de fibrose médullaire ou d'autre NMP. Les symptômes possibles incluent syndrome anémique, sueurs nocturnes, prurit, perte de poids, douleurs osseuses et splénomégalie massive. Les traitements sont individualisés en fonction du degré de risque évolutif. Le ruxolitinib, inhibiteur de JAK1/2, reste le traitement de référence pour les patients symptomatiques ou avec une splénomégalie significative. D'autres inhibiteurs de JAK (JAKi) - fédratinib, momélotinib, pacritinib - ont montré une efficacité dans des contextes spécifiques (anémie, thrombopénie sévère, résistance au ruxolitinib). La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques demeure le seul traitement curatif mais elle est réservée aux patients jeunes avec donneur compatible et atteints d'une MFP de haut risque. L'identification de biomarqueurs pronostiques moléculaires permet une stratification plus fine. Des approches combinées sont en cours d'évaluation. La recherche de thérapies ciblées faisant suite aux JAKi représente un domaine actif, avec des résultats encourageants en phase II/III. La recherche et la quantification de cellules ou de marqueurs tumoraux circulants ( «  biopsies liquides  » ) et le suivi de la charge mutationnelle sont des outils innovants qui ouvrent de nouvelles perspectives pour la surveillance de la maladie.