En el contexto de las enfermedades autoinmunitarias (EAI) con tropismo articular, los autoanticuerpos (auto-Ac) son pruebas de laboratorio de primer orden, siempre que su presencia no haya sido inducida por determinadas afecciones inflamatorias crónicas o tratamientos. Es sobre todo la identificación de auto-Ac dirigidos a una molécula muy específica lo que reviste interés clínico. Se lleva a cabo mediante una reacción en fase sólida en la que el autoantígeno se une a un soporte que varía en función del método, que puede ser monoparamétrico o multiparamétrico. No es necesario repetir la prueba debido a la baja tasa de seroconversión. La elección de estos auto-Ac depende del contexto clínico. En caso de poliartritis aislada, se prescriben de inmediato tres auto-Ac: Ac antinucleares (ANA), factor reumatoideo (FR) y antipéptidos citrulinados cíclicos; en su ausencia, se buscan otros (FR de clase IgA [inmunoglobulinas], anti-Ro/SSA [para los que es importante distinguir las dos subpoblaciones de valor clínico diferente], anti-ARNt sintetasa); algunos auto-Ac se están evaluando para facilitar el diagnóstico de la AR denominada seronegativa. En un contexto de afectación articular con al menos un síntoma extraarticular, la determinación de los ANA constituye el primer paso. La búsqueda de especificidades se guía entonces por la clínica y los resultados de esta prueba (título, aspecto de la fluorescencia). Aunque algunos autoanticuerpos resultan ser más específicos de una determinada EAI, es más bien la detección de grupos de anticuerpos lo que contribuye al diagnóstico. Puede ser necesario validar un resultado utilizando un segundo método. En caso de sospecha de vasculitis sistémica, está justificada la determinación de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos, o incluso de crioglobulinas. Los autoanticuerpos tienen valor pronóstico, y la presencia de algunos de ellos debe motivar una vigilancia estrecha debido al riesgo de aparición de una afectación visceral potencialmente grave. El seguimiento de sus títulos se limita a ciertas especificidades. Además de los auto-Ac, algunos biomarcadores, en particular la firma del gen IFN de tipo I, podrían tener interés clínico en el futuro.