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O2-2 Détection par IRM haute résolution de plaques amyloïdes chez un primate : Le microcèbe - 13/11/09

Doi : 10.1016/S0035-3787(09)72591-3 
A. Pasquier a, A. Bertrand a, A. Petiet a, A. Kraska b, C. Wiggins c, F. Petit b, C. Jan b, S. Mériaux c, P. Hantraye b, F. Aujard d, N. Mestre-Francés e, M. Dhenain a
a CEA, DSV, I2BM, Neurospin et MIRCen (URA CEA CNRS 2210), 18 rue du panorama, 92265 Fontenay-aux -Roses cedex, France 
b CEA, DSV, I2BM, MIRCen, URA CEA CNRS 2210, 18 rue du panorama, 92265 Fontenay-aux -Roses cedex, France 
c CEA, DSV, I2BM Neurospin, CEA Saclay Bât 145, 91191 Gif-sur-Yvette cedex, France 
d CNRS UMR 7179, MNHN, 4 avenue du Petit Château, 91800 Brunoy, France 
e INSERM U710-EPHE-UM2, CC 105 Place E bataillon, 34095 Montpellier, France 

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Resumen

Introduction

Le développement de biomarqueurs pour diagnostiquer et suivre l’évolution de la maladie d’Alzheimer (MA) est un enjeu majeur pour la recherche. Chez les modèles murins de la MA, l’imagerie par RMN permet de détecter les plaques amyloïdes [1 ; 2]. Ces lésions apparaissent comme des spots hypointenses sur des images pondérées en T2*. Avant d’appliquer cette technique en clinique, il est nécessaire de la développer chez un modèle phylogénétiquement proche de l’homme. Nous avons donc cherché à mettre en évidence ces lésions par IRM chez un Primate : le microcèbe murin [3].

Matériel et méthodes

Les cerveaux de 12 microcèbes âgés de 1 à 10 ans (n=6 jeunes et n=6 âgés (âges moyens=2,5 et 7,5 ans respectivement)) ont été incubés dans une solution de Gadolinium 2,5 mmol.l-1 (Dotarem® (Guerbet) dilué au 200ème) [4]. Des images pondérées en T2* ont été enregistrées sur un spectromètre Clinique de 7T (Siemens, gradient 80mT/m, TR/TE=200/20 ms ; temps d’acquisition=5h ; résolution=(31×31×120)μm3). Les images ont été analysées grâce au logiciel Anatomist. Une étude immunohistologique des cerveaux a été réalisée pour détecter l’amyloïdose (coupes de 40μm, Ac 4G8(SIGNET)).

Résultats

Des lésions hypointenses ont été détectées dans le cortex et l’hippocampe des microcèbes. Le nombre de ces lésions était plus important chez les animaux âgés par rapport aux jeunes (Moyenne=4,83 et 0,17 chez les vieux et les jeunes ; U=0.5 ; p<0.005). Le nombre de ces lésions était corrélé avec l’âge des microcèbes (R=0,71 ; p<0.05). Certains spots hypointenses ont pu être corrélés avec des dépôts amyloïdes détectés en histologie. Cependant, certains animaux qui avaient des spots hypointenses en IRM ne présentaient pas de dépôts amyloïdes cérébraux.

Conclusion

L’IRM haute résolution permet de détecter des dépôts amyloïdes chez les microcèbes. Les spots hypointenses ne correspondant pas aux plaques amyloïdes pourraient être des altérations vasculaires. Une corrélation entre le nombre de lésions hypointenses et l’âge a aussi été mise en évidence. L’IRM permet donc de détecter des biomarqueurs du vieillissement cérébral chez les microcèbes.

Remerciements

Association France-Alzheimer, National Institute on Aging (R01-AG020197).

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Vol 165 - N° 10S1

P. 41-42 - octobre 2009 Regresar al número
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