L’étude du système immunitaire buccal met en évidence un environnement orienté par défaut vers l’induction de réponses tolérogènes à l’antigène. Les cellules présentatrices d’antigène comprennent chez l’homme comme chez l’animal, des cellules de Langerhans, ainsi que des cellules dendritiques myéloïdes et plasmacytoïdes. Toutes ces cellules ont un profil tolérogène, car elles produisent de l’IL10 et induisent une différenciation de lymphocytes T CD4⁺ naïfs en cellules productrices d’IFNγ et d’IL10, lesquels exercent respectivement une fonction Th1 et T régulatrice (de type Tr1). La muqueuse buccale ne contient pas ou peu de cellules lymphoïdes, à l’exception de lymphocytes T CD4⁺ effecteurs et régulateurs, présents le long de la lamina propria. Les cellules pro-inflammatoires (mastocytes, éosinophiles) sont en nombre limité et localisées au niveau de la sous-muqueuse. Cette dernière observation explique le bon profil d’innocuité associé à l’immunothérapie sublinguale (ITSL) chez l’homme. Ces données sur la physiologie de l’immunité orale permettent de concevoir des stratégies de développement de vaccins sublinguaux de deuxième génération comprenant : (i) l’utilisation d’allergènes recombinants en conformation naturelle, (ii) l’ajout d’adjuvants Th 1/T Reg, (iii) la vectorisation d’allergènes dans des particules mucoadhésives afin de mieux cibler les cellules dendritiques orales.

The study of the oral immune system reveals an environment biased towards tolerance induction responses to antigen. The antigen presenting cells (APCs) there include, both in humans and in mice, Langerhans cells as well as myeloid and plasmacytoid dendritic cells. All these APCs have a tolerogenic profile, since they produce IL10 and induce the differentiation of naive CD4⁺ T lymphocytes into cells producing IFNγ and IL10, which take on a Th1 and T regulatory function (Tr1 type). The oral mucosa contains no or only a few lymphoid cells, with the exception of both CD4⁺ effector and regulatory T lymphocytes, located along the lamina propria. The few pro-inflammatory cells (i.e., mast cells, eosinophils) present are localized mostly in muscle tissue, which explains the excellent safety profile of sublingual immunotherapy (SLIT) in humans. These data on the physiology of oral immunity support the rational design of second generation SLIT vaccines based on (i) recombinant allergens having natural allergen conformation, (ii) the addition of Th1/T Reg adjuvants, (iii) muco-adhesive particulate vector systems allowing better targeting of oral dendritic cells.