We report here on a familial case of centromeric heteromorphism of chromosome 18 detected by prenatal interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis transmitted by the mother to her fetus, and resulting in complete loss of one 18 signal. The prenatal diagnosis was performed by interphase FISH (AneuVysion probe set, and LSI DiGeorge 22q11.2 kit) because of the presence of an isolated fetal cardiac abnormality, and was first difficult to interpret: only one centromeric 18 signal was detectable on prenatal interphase nuclei, along with one signal for the Y and one for the X chromosome. The LSI DiGeorge 22q11.2 kit also showed the absence of one TUPLE 1 signal on all examined nuclei. In fact, the FISH performed on maternal buccal smear displayed the same absence of one chromosome 18 centromeric signal, combined with the presence of two TUPLE1 signals. All these results led to the diagnosis of an isolated 22q11.2 fetal microdeletion that was confirmed on metaphases spreads. This case illustrates once again that the locus specific (LSI) probes are more effective than the alpha centromeric probes for interphase analysis. The development of high-quality LSI probes for chromosomes 18, X and Y could avoid the misinterpretation of prenatal interphase FISH leading to numerous additional and expensive investigations.

Nous rapportons le cas familial d’un variant centromérique d’un chromosome 18 transmis par la mère à son fœtus, se traduisant par une absence de signal 18 en Hybridation Fluorescente In Situ (FISH) interphasique. Le diagnostic prénatal avait été réalisé en FISH interphasique (kit AneuVysion et kit LSI DiGeorge 22q11.2) en raison de la présence d’une anomalie cardiaque fœtale isolée. Cet examen en FISH a conduit à des difficultés d’interprétation : un seul signal centromérique d’un chromosome 18 était visible sur les noyaux examinés, avec présence d’un chromosome X et d’un chromosome Y ; de la même façon, les lames marquées par le Kit LSI DiGeorge 22q11.2 ne montraient qu’un seul signal TUPLE1 sur les noyaux interphasiques. L’analyse en FISH réalisée sur le frottis jugal maternel a montré la même absence de marquage centromérique d’un chromosome 18, alors que deux signaux étaient visibles au locus TUPLE1. Le diagnostic de microdélétion isolée d’un chromosome 22 chez le fœtus a donc été posé et a été confirmé sur métaphases. Ce cas illustre la plus grande fiabilité des sondes locus spécifiques par rapport aux sondes alpha-centromériques pour l’analyse en FISH interphasique. Le développement de sondes locus spécifiques pour les chromosomes 18, X et Y pourrait éviter les erreurs d’interprétations de la FISH interphasique prénatale, erreurs qui conduisent à des explorations complémentaires coûteuses.