Los tumores óseos primarios son tumores raros de naturaleza y expresión clínicas variables. El hueso al lado de tumores benignos y malignos puede ser asiento de procesos reactivos o la expresión de enfermedades sistémicas seudotumorales. En algunos casos, las células tumorales pueden ser el asiento de anomalías cromosómicas que caracterizan la entidad tumoral, como las que implican al gen EWS en los tumores de la familia de los sarcomas de Ewing. Algunas anomalías del genoma también tienen un papel en la patogénesis tumoral, como la deleción del gen RB en el osteosarcoma y la pérdida de su función más importante en el ciclo celular. Numerosas observaciones clínicas apoyadas por recientes estudios fundamentales defienden el papel del microentorno óseo en la génesis de los tumores óseos. El mejor conocimiento de los factores intrínsecos y microambientales en la oncogénesis de los tumores óseo debe conducir a nuevos enfoques terapéuticos.