Objectifs. - Mieux caractériser les facteurs sécrétés in vitro par les membranes synoviales rhumatoïdes et arthrosiques inhibant la synthèse d'ADN par les chondrocytes articulaires humains en culture, et étendre ces données au liquide synovial.

Matériel et méthodes. - Les tissus synoviaux, les liquides synoviaux et les cartilages articulaires étaient obtenus après opération chirurgicale de deux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, et de deux autres patients arthrosiques. Le tissu synovial était incubé dans du DMEM, puis le milieu conditionné et les liquides synoviaux étaient extraits avec du méthanol. La fraction extraite par le méthanol et les résidus (acide hyaluronique, protéines) étaient testés pour leur capacité à inhiber la synthèse d'ADN par les chondrocytes articulaires. Les extraits étaient aussi fractionnés par chromatographie sur des plaques enduites de silice et les fractions récupérées étaient testées de façon similaire.

Résultats. - Tous les extraits inhibaient fortement, et proportionnellement à leur concentration, l'incorporation de thymidine tritiée. L'inhibition la plus élevée était obtenue avec les extraits issus des articulations rhumatoïdes, et la moins forte correspondait aux liquides synoviaux. La soustraction des substances actives par le méthanol donnait un résidu inactif en terme d'inhibition. L'extraction par le méthanol n'altère pas l'activité mitogène de cinq facteurs de croissance exogènes et de deux cytokines, suggérant une implication entière des lipides dans l'inhibition exercée. La majeure partie des facteurs antimitotiques extraits par le méthanol et fractionnés par chromatographie sur plaques de silice comigraient avec l'acide arachidonique et les métabolites de la lipo-oxygénase.

Conclusion. - La synoviale inflammatoire produit et relargue des lipides, probablement des métabolites de l'acide arachidonique, qui inhibent la prolifération cellulaire et limite l'inflammation et la formation du panus.

Aims. - To further characterize factors secreted in vitro by osteoarthritic and rheumatoid arthritis synovial membranes that inhibit DNA synthesis by cultured human articular chondrocytes, and extend these findings to synovial fluid.

Material and methods. - Synovial tissue, synovial fluid and articular cartilage were obtained at surgery from two patients suffering rheumatoid arthritis and two other patients suffering osteoarthritis. Synovial tissue was incubated in DMEM, then condition media and synovial fluids were extracted with methanol. Methanol extracts and extracted residues (hyaluronic acid, proteins) were assayed for their capacity to inhibit DNA synthesis in articular chondrocytes. Methanol extracts were also fractionated by thin layer chromatography on silica-coated plates and recovered fractions similarly tested.

Results. - All extracts exhibited strong and concentration-dependent inhibition of [³H]-thymidine incorporation. The most potent inhibition was obtained with the extracts from rheumatoid joints and the least potent inhibition was with synovial fluids. The removal of active substances with methanol leaves an inactive residue. Methanol extraction does not alter the mitogenic activity of five exogenous growth factors and two cytokines, thus suggesting that such activity is entirely due to lipids. The bulk of antimitotic factors extracted by methanol comigrate when fractionated by thin layer chromatography on silica-coated plates with arachidonic acid and its lipooxygenase metabolites.

In conclusion. - Inflamed synovium produces and releases lipids, most probably arachidonic acid metabolites that inhibit cell proliferation thus limiting inflammation and pannus formation in arthritis.