L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est définie par une élévation de la pression artérielle pulmonaire moyenne à plus de 25 mmHg au repos, due à une oblitération des petites artères pulmonaires par des cellules musculaires lisses proliférantes dans la paroi des artères. À côté des HTAP idiopathiques et de celles reliées à différentes causes, des cas familiaux ont été décrits, définis par l'existence d'au moins deux cas d'allure idiopathique dans une même famille. Les mutations du gène BMPR2 ont été retrouvées dans au moins 60% des cas familiaux et dans quelques cas d'HTAP idiopathiques également. Ce gène code pour une sous-unité d'un récepteur de molécules de la superfamille du transforming growth factor (TGF) bêta. Ces mutations interrompent cette voie de transduction, conduisant à une prolifération anormale des cellules musculaires lisses. Les mutations des gènes ALK1 et endogline, codant pour d'autres sous-unités de récepteurs de molécules impliquées dans la voie du TGF bêta, peuvent également aboutir à d'authentiques hypertensions artérielles pulmonaires, probablement par le même mécanisme d'interruption de la voie de transduction. Les mutations du gène BMPR2 se transmettent selon un mode autosomique dominant avec pénétrance incomplète et anticipation génétique. Ces caractéristiques aboutissant à une absence de lien direct entre génotype et phénotype soulignent les difficultés d'établissement d'un conseil génétique.