HMG-CoA reductase inhibitors or statins are potent hypocholesterolemic drugs. They associate a dose-dependent diminution of LDL-cholesterol (- 25 to 60 %) to a raise of HDL-cholestérol (+ 5 to 12 %) and a diminution of triglycerides (- 15 à 30 %). Important controlled clinical trials have shown the ability of these drugs to reduce - coronary morbidity and mortality in secondary prevention (4S study with simvastatin, CARE and LIPID studies with pravastatin). - total mortality in secondary prévention (4S and LIPID studies). - coronary morbidity and mortality (AFCAPS/Tex-CAPS with lovastatin) and total mortality in primary prevention (WOSCOPS study with pravastatin).

Questions still remain unanswered. To what extent do we have to lower LDL-cholestérol ? What are the risks of an aggressive treatment with statins ? Can we extrapolate the results of the large clinical trials to women, elderly, dyslipidemic subjects with other manifestations of atherosclerosis ( i.e. cerebro-vascular, peripheral vascular diseases) ? What are the benefits of an early treatment by statins in acute coronary syndroms ? Can « pleïotropic » effects influence the future indications of statins ? These questions will be addressed by ongoing studies which will be published within five years.

Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou statines sont de puissants agents hypocholestélorémiants. A une diminution dose-dépendante du LDL cholestérol de 25 à 60 %, ils associent une augmentation du HDL-cholestérol de 5 à 12 % et une diminution des triglycérides de 15 à 30 %. D'importants essais cliniques contrôlés ont permis d'obtenir une diminution significative : - de la morbi-mortalité coronaire en prévention secondaire (études 4S avec la simvastatine, études CARE et LIPID avec la pravastatine ) ; - de la mortalité totale en prévention secondaire (études 4S et LIPID) ; - de la morbi-mortalité coronaire (étude AFCAPS/TexCAPS avec la lovastatine) et de la mortalité totale en prévention primaire (étude WOSCOPS avec la pravastatine). Certaines questions restent cependant en suspens. Jusqu'où faut-il abaisser le LDL-cholestérol et quels risques sont associés à un traitement agressif par statine ? Peut-on extrapoler les effets observés dans les populations des grands essais cliniques aux femmes, aux patients diabétiques, aux sujets dyslipidémiques présentant une autre localisation de la maladie athéroscléreuse (accident vasculaire cérébral, artérite des membres inférieurs) ? Quel bénéfice à un traitement précoce dans le syndrome coronarien aigu ? Quelle place aux effets pléiotropes des statines dans leurs indications futures ? Ces questions sont explorées par les études qui seront publiées dans les 5 années à venir.