Le récepteur nucléaire PPARγ est exprimé majoritairement dans le tissu adipeux. Néanmoins, il est également exprimé dans le glomérule rénal et les parois vasculaires, contribuant par des mécanismes multiples et complexes, à la sclérose vasculaire et glomérulaire, et ainsi, au développement de la néphropathie. Des études réalisées avec les glitazones, agonistes pharmacologiques du récepteur nucléaire PPARγ, dans des modèles expérimentaux in vitro, ou in vivo dans des modèles animaux, ont montré que les glitazones avaient des effets favorables sur la pression artérielle et sur la prévention et/ou la progression de la néphropathie diabétique. Les études cliniques réalisées chez des patients diabétiques de type 2, bien que peu nombreuses, sont également en faveur d’un effet bénéfique des glitazones, sur la pression artérielle et la néphropathie chez ces patients. Il est donc important et justifié de réaliser des études spécifiques chez les patients diabétiques de type 2, visant à établir et à mieux caractériser ces effets dans différentes situations cliniques (effet antihypertenseur chez des patients hypertendus selon les classes d’antihypertenseurs associés, prévention et/ou effet sur la progression de la néphropathie diabétique, protection rénale, etc.). Les glitazones ont également des effets indésirables associés (prise de poids, œdèmes périphériques, rétention hydrosodée), qui bien que peu fréquents, peuvent en limiter l’emploi chez certains patients. Il est important de mieux étudier ces effets, d’en préciser les mécanismes physiopathologiques et leurs éventuelles conséquences à long terme. Il faut enfin souligner la possibilité de manier aisément ces médicaments chez le patient insuffisant rénal, sans en modifier la posologie, du fait de leurs propriétés pharmacocinétiques.

Ann. Endocrinol., 2005 ; 66, 2, Cahier 2: 1S81-1S90

PPARγ nuclear receptors are mainly expressed in adipose tissue. However, they are also expressed in renal glomerular tissue and in vascular walls, thus participating through various and complex mechanisms, to glomerular and vascular sclerosis and to nephropathy development and progression. Studies carried out with glitazones, pharmacological agonists of nuclear receptor PPARγ, in experimental models, either in vitro, or in vivo in animal models, have demonstrated their favourable effects on arterial blood pressure and on prevention and/or progression of diabetic nephropathy. The few clinical studies conducted in type 2 diabetic patients to assess these effects, are also in favor of a beneficial effect of glitazones on blood pressure and nephropathy in these patients. Thus, it appears extremely important and fully justified to conduct specific studies in patients with type 2 diabetes, with the aim to establish and to better characterize these effects in various clinical conditions (antihypertensive effect in treated hypertensive patients according to the class of antihypertensive agents used, prevention of diabetic nephropathy and/or effect on its progression, renal protection, etc.). Some adverse events, although with a low incidence, may be associated with glitazone use (weight gain, peripheral oedema, fluid retention, etc.), and may limit their use in some patients. It is clearly important to better understand the pathophysiological mechanisms of these effects and their possible long term consequences. Finally, it is important to emphasize the easiness to use glitazones in patients with renal insufficiency, without the need to adjust the drug regimen.