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Gemfibrozil increases paraoxonase activity in type 2 diabetic patients. A new hypothesis of the beneficial action of fibrates? - 17/02/08

Doi : DM-11-2001-27-5-1262-3636-101019-ART10 

Z. Balogh [1],

I. Seres [1],

M. Harangi [1],

P. Kovács [1],

Gy. Kakuk [1],

Gy. Paragh [1]

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Objective

The constellation of elevated triglycerides and decreased high-density lipoprotein is recognised as a risk factor for CAD and constitutes the major dyslipidemia in type 2 diabetes. The high-density lipoprotein associated paraoxonase activity can inhibit low-density lipoprotein oxidation and has an antiatherogenic effect.

To determine the effect of gemfibrozil on the dyslipidemia and serum paraoxonase activity in patients with type 2 diabetes.

Material and methods

Fifty-six type 2 diabetic patients with associated hypertriglyceridemia were involved. They were investigated for the effect of twice daily 600 mg of gemfibrozil on serum cholesterol, triglycerides, apolipoproteins, fibrinogen level, body mass index and glycated hemoglobin. Serum paraoxonase activity was measured spectrophotometrically.

Results

After three months, it was observed that under the effect of gemfibrozil, serum triglyceride level was significantly decreased (from median: 3.46 mmol/l quartiles: q1 = 2.92 q3 = 5.28 to median 2.20 mmol/l quartiles: q1 = 1.79 q3 = 3.65; p < 0.001) while protective high-density lipoprotein (from 1.02 ± 0.22 mmol/l to 1.13 ± 0.28 mmol/l; p = 0.05) and apolipoprotein A 1 (from 1.56 ± 0.33 g/l to 1.72 ± 0.29; p < 0.01) levels were significantly increased. Serum paraoxonase activity was found to be significantly increased (from median: 100.2 U/l quartiles: q1 = 60.1 q3 = 152.7 to median 118.7 U/l quartiles: q1 = 80.1 q3 = 171.0; p < 0.001) after gemfibrozil treatment. The total cholesterol, low-density lipoprotein, apolipoprotein B, lipoprotein (a), glycated hemoglobin and fibrinogen levels were not significantly changed during the three-month treatment period. The standardized paraoxonase activity for HDL and apo A 1 were not significantly changed. Paraoxonase activity did not correlate with the concentration of glycohemoglobin and the duration of diabetes.

Conclusion

Twice daily administration of 600 mg of gemfibrozil is effective in type 2 diabetic patients with associated hypertriglyceridemia. It favorably lowers lipid levels, and improves antioxidant status by increasing serum paraoxonase activity.

Le gemfibrozil augmente l'activité paraoxonase chez les diabétiques de type 2: une nouvelle hypothèse pour l'effet bénéfique des fibrates?

Objectif

L'association de triglycérides élevés et de cholestérol-HDL diminué est reconnue comme un facteur de risque cardiovasculaire et représente la principale dyslipidémie du diabète de type 2. L'activité paraoxonase associée aux HDL peut inhiber l'oxydation des LDL et a un effet antiathérogène.

Déterminer l'effet du gemfibrozil sur la dyslipidémie et l'activité paraoxonase sérique chez des diabétiques de type 2.

Matériel et méthodes

L'étude a impliqué 56 diabétiques de type 2 avec hypertriglycéridémie. L'effet du gemfibrozil à la dose de 600 mg 2 fois par jour a été évalué sur les taux sériques de cholestérol, triglycérides, apolipoprotéines, fibrinogène, sur le BMI et l'HbA1c. L'activité paraoxonase sérique a été mesurée par spectrophotométrie.

Résultats

Après 3 mois, sous gemfibrozil, le taux de triglycérides a diminué significativement (d'une médiane de: 3,46 mmol/l quartiles: q1 = 2,92 q3 = 5,28 à une médiane de 2,20 mmol/l quartiles: q1 = 1,79 q3 = 3,65; p < 0,001) tandis que les HDL protecteurs ont augmenté significativement (de 1,02 ± 0,22 mmol/l à 1,13 ± 0,28 mmol/l; p = 0,05) comme l'apolipoprotéine A 1 (de 1,56 ± 0,33 g/l à 1,72 ± 0,29; p < 0,01). L'activité paraoxonase sérique a significativement augmenté (d'une médiane de: 100,2 U/l quartiles: q1 = 60,1 q3 = 152,7 à une médiane de 118,7 U/l quartiles: q1 = 80,1 q3 = 171,0; p < 0,001) sous gemfibrozil. Les taux de cholestérol total, LDL, apolipoprotéine B, lipoprotéine (a), HbA1c et de fibrinogène n'ont pas significativement changé pendant les 3 mois de traitement. L'activité paraoxonase standardisée pour l'HDL et l'apo A1 n'a pas significativement changé. L'activité paraoxonase n'était pas corrélée avec l'HbA1c ni avec la durée du diabète.

Conclusion

L'administration de 600 mg de gemfibrozil 2 fois par jour est efficace chez les diabétiques de type 2 avec hypertriglycéridemie. Il diminue les niveaux lipidiques dans un sens favorable et améliore le status antioxydant status en augmentant l'activité paraoxonase sérique.


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Vol 27 - N° 5

P. 604-610 - novembre 2001 Regresar al número
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