L’obésité et diabète (T2DM) influencent les métabolismes des lipides, vitamine A (ROL) et insuline. Réduire le sérum RBP4 (transporteur ROL hépatique et adipokine) baisse la résistance à l’insuline (IR). Nous avons démontré (Manolescu e.a. 2010) que l’acide rétinoïque (atRA) réduit le poids, la glycémie et IR, RBP4 et ROL sériques chez des souris (ob/ob). Hypothèse : L’effet hypoglycémiant vient de plusieurs impacts métaboliques (rétinoïdes, énergie, insuline) de RA Objectifs : Impacts sur : 1) Gènes des métabolismes : du ROL, énergétique et insuline. 2) Vit. A tissulaire 3) Morphologie adipocytaire

Traitement RA (2μg/gBw/d)/16 j. Extraction ARN total : muscle (SM), gras sous-cutané (SF), viscéral (VF), foie (LIV). Génomique (mRNA/RT-q-PCR), protéines (WB), Vit. A (HPLC). Histologie

1) Gènes Vit. A (mRNA) : a) Réduit STRA6 (VF, SM, LIV), RBP4 (SF, VF), LRAT (SF, LIV), CYP26A1 (VF) b) Augmenté STRA6 (SF), LRAT (VF), CYP26A1 (SF, SM, LIV), CYP26B1 (VF, SM, LIV) 2) Vit. A tissulaire : augmentée (Vit. A totale Foie) a 630,76 (nmol/g) – ob/ob traités (RA+) vs. (ob/ob non-traités (RA−) = 411,40 et normaux (Ctrl.)=623,15) et réduite atROL du SF (1,70/RA+ ; 2,69/RA− ; 1,52/Ctrl), OF (1,84/RA+ ; 2,29/RA- ; 1,70/Ctrl) et SM (0,63/RA+ ; 1,02/RA− ; 0,22/Ctrl). 3) Réduction taille adipocytes 4) Augmentations (mRNA) sur axes énergétique (UCP1, PGC1⍺) et l’insuline (IR, IRS1, GLUT4)

1) L’AR normalise les dépôts de Vit. A (LIV, SF, OF, SM), réduit RBP4 et atROL sériques. 2) Expression réduite de l’adipokine RBP4 3) Diminution des adipocytes = perte de poids. 4) L’AR diminue la glycémie et IR tout en améliorant des métabolismes (rétinoïdes, énergie, insuline) affectés par le diabète.